Avaliação de modelos de infecção visceral causada por Leishmania (Leishmania) chagasi em camundongos BALB/c: detecção do parasita no parênquima cerebral dos animais

• Ano de defesa: 2010
• Autor(a) principal: Dulcilene Mayrink de Oliveira
• Orientador(a): Eduardo Antonio Ferraz Coelho
• Banca de defesa: Carlos Alberto Pereira Tavares, Oscar Bruna Romero
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Neurociências
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-8AGDYX

As leishmanioses sao doencas que apresentam uma elevada taxa de incidencia no Brasil. Na America Latina, uma das formas classicas e graves da doenca, a leishmaniose visceral (LV) e causada pela especie Leishmania chagasi. Entre as manifestacoes clinicas da LV, aquelas que envolvem o sistema nervoso central (SNC) sao escassas ou nao sao devidamente diagnosticadas. Ha relatos da invasao do parasita junto ao SNC via migracao de leucocitos, fato que pode causar danos graves ao hospedeiro. O emprego de modelos murinos para oestudo da infeccao por L. chagasi tem sido realizado para diferentes avaliacoes de resposta imune e da eficacia de antigenos vacinais; entretanto, os diferentes tempos de avaliacao utilizados, assim como os inoculos infectivos e as rotas de infeccao variadas nao permitem adefinicao de um modelo ideal de estudo para a evolucao da doenca visceral, o que acaba por comprometer a qualidade de avaliacao da eficacia dos antigenos vacinais nestes trabalhos. Dessa forma, o presente trabalho tem como objetivo avaliar diferentes modelos (vias deinfeccao e tamanho de inoculo) de infeccao causada por L. chagasi em camundongos BALB/c. Camundongos foram infectados com 103, 105 ou 107 parasitas pela via subcutanea ou infectados com 107 parasitas pela via endovenosa. A carga parasitaria foi determinada no baco, figado, linfonodo inguinal, parenquima cerebral e na medula ossea femural dos animais infectados; 15, 30, 45 e 60 dias apos o desafio. A tecnica PCR foi utilizada para a deteccao do parasita no cerebro dos animais infectados. O perfil da resposta celular e humoral foiavaliado pela producao de IFN-Á, IL-4, IL-10 e dos isotipos de anticorpos IgG1 e IgG2a especificos ao parasita, nos diferentes periodos de tempo. Na analise dos resultados, observou-se que a carga parasitaria encontrada nos orgaos analisados foi diretamenteproporcional ao tamanho do inoculo infectivo e progrediu com a cronicidade da infeccao; a deteccao do DNA de L. chagasi no parenquima cerebral dos camundongos, 15 dias apos o desafio, evidenciou o envolvimento do orgao na visceralizacao do parasita e permitiu inferir a existencia de um comprometimento sistemico do animal, ja na fase aguda da doenca. Uma relacao direta entre a carga parasitaria nos diferentes orgaos dos animais avaliados, aproducao de IL-4, IL-10 e de anticorpos IgG1 especificos ao parasita foi observada nos grupos experimentais infectados com 105 e, especialmente, com 107 parasitas. Em conclusao, observou-se que o modelo murino para a infeccao utilizando 107 parasitas e a rota subcutanea foi aquele no qual se observou uma infeccao mais grave nos animais avaliados nos diferentes periodos de tempo.