Formação de par iônico como uma possível estratégia de aumento da permeação cutanea da paromomicina

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: Isabel Ramadas Leite Nogueira
• Orientador(a): Lucas Antonio Miranda Ferreira
• Banca de defesa: Frederic Jean Georges Frezard, Renata Barbosa de Oliveira, Monica Cristina de Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: penetração cutânea; Paromomicina; Par inônico; par iônico; leishmaniose cutânea; permeação
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/FARD-7PNHFY

A paromomicina (PA), um antibiótico aminoglicosídeo hidrofílico, tem sido utilizada como alternativa para o tratamento tópico de leishmaniose cutânea (LC). Apesar de esta alternativa ter mostrado resultados promissores, não tem acelerado a recuperação em muitos casos. Isto pode ser atribuído, pelo menos em parte, à baixa penetração da PA na pele devido à sua hidrofilia. Uma alternativa para aumentar sua permeação/penetração seria a formação de um par iônico neutro, formado pela PA na forma de base livre e ácidos orgânicos, uma vez que lipofilicidade do par iônico é maior do que aquela dos íons individualmente. Neste trabalho foram sintetizados e caracterizados os sais (pares iônicos): lactato, butirato, benzoato e cinamato de PA.Avaliou-se o impacto da formação dos pares iônicos sobre o coeficiente de partição octanol/água (log K), solubilidade em solventes de polaridades diferentes e permeação/penetração cutânea in vitro da PA. Os experimentos de permeação cutânea foram realizados utilizando pele de orelha de porco montadas em células de difusão de Franz. Dois modelos foram usados: pele intacta e sem estrato córneo (EC). A formação dos pares iônicos não foi suficiente para aumentar o log K, porém promoveu aumento na solubilidade dos sais em solventes menos polares, mostrando que houve um pequeno aumento na lipofilia das moléculas, porém insuficiente para aumentar os valores de log K. A permeação da PA base livre e dos pares iônicos através da pele intacta foi baixa. Entretanto, houve aumento da penetração cutânea da PA quando esta estava sob a forma de par iônico com o lactato e o benzoato. Na ausência do EC, não houve aumento da permeação dos sais em relação à PA base livre. Por outro lado comparando cada sal com a PA base livre individualmente, observa-se que a quantidade de butirato de PA e de cinamato de PA que permeou através da pele sem EC foi maior do que aquela observada para a PA base livre. Ossais que apresentaram maior permeação na pele sem EC (butirato de PA e cinamato de PA) foram aqueles cuja penetração na pele intacta foi menor. Os dados obtidos neste trabalho sugerem que a escolha do contra-íon que irá favorecer efetivamente a permeação/penetração da PA deve ser baseada no fato de o aumento da massa molecular do contra íon ser um fator limitante.