w-conotoxina MVIIA isolada ou associada ao dantrolene sódico no trauma medular agudo em ratos

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Karen Maciel de Oliveira
• Orientador(a): Eliane Goncalves de Melo
• Banca de defesa: Mário Sérgio Lima de Lavor, Benito Soto Blanco, Alexandre Mazzanti, Milene Alvarenga Rachid
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Neuroproteção; Antioxidante; Ratos; Dantrolene; Conotoxina; MVIIA; Apoptose; Trauma medular
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/SMOC-9PEGU8

Foram realizados três experimentos. O experimento 1 avaliou o efeito neuroprotetor da -conotoxina MVIIA (MVIIA) em diferentes doses, tanto pela via intralesional (IL) quanto intratecal (IT) em ratos após trauma medular agudo (TMA), com ensaios de viabilidade mitocondrial, morte celular, dosagem de glutamato, produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e peroxidação lipídica. Com a definição da dose e via adequadas, avaliou-se também o momento de aplicação agudo (60 minutos) e subagudo (quatro horas) após o trauma medular. Após definição do momento de aplicação, avaliou-se a expressão gênica de fatores relacionados a apoptose. O experimento 2 avaliou os efeitos antioxidantes da MVIIA após o TMA em ratos, com quantificação das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa-S-transferase (GT) e glutationa redutase (GR). O experimento 3 avaliou os efeitos neuroprotetores e antioxidantes da associação dos diferentes bloqueadores de canais para cálcio, a MVIIA e o dantrolene, em ratos após o TMA. No experimento 1, a MVIIA aplicada por via IT, quatro horas após o trauma, na dose de 10M apresentou efeito neuroprotetor com redução da morte celular em 22,46% ± 2,99, do estresse oxidativo, da expressão de fator pró-apoptótico (Bax), da caspase-3, caspase-8, nNOS e aumento da viabilidade mitocondrial e do fator antiapoptótico (Bcl-xl). No experimento 2, sugeriu-se que uma possível via da neuroproteção apresentada pela MVIIA envolva seu potencial antioxidante, com aumento, em relação ao placebo (100), da enzima SOD (188,41% ± 72,05), GPx (199,96% ± 68,65), GR (193,86% ± 59,39) e GT (175,93% ± 68,92). No experimento 3, observou-se que não houve diminuição da morte celular com a associação da MVIIA e dantrolene (82,70% ± 17,02), apesar da redução das ERO (68,34% ± 17,33) e aumento da atividade da GR (229,18% ± 116,58). Conclui-se que a MVIIA possui potencial neuroprotetor e que os possíveis mecanismos envolvidos estejam relacionados à modulação do sistema antioxidante e das vias intrínseca e extrínseca da apoptose. Além disso, não houve efeito de adição farmacológica na associação da MVIIA ao dantrolene.