Regulação da região promotora de genes do sistema renina-angiotensina pelas proteínas SRY e SOX3

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Fabiano Conde Araujo
• Orientador(a): Fernando Marcos dos Reis
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Hipertensão arterial sistêmica; Sox3; Sistema renina-angiotensina; Sry; Diferenças sexuais
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9WYGMG

O sistema renina-angiotensina (RAS) está sujeito a uma modulação sexoespecífica por hormônios e produtos gênicos. No entanto, as diferenças sexuais no balanço entre o eixo vasoconstritor/proliferativo ACE (enzima conversora da angiotensina)/Ang II (angiotensina II)/AGTR1 (receptor angiotensinérgico subtipo 1) e o eixo vasodilatador/anti-proliferativo ACE2 (enzima conversora da angiotensina 2)/Ang-(1-7) [angiotensina-(1-7)]/MAS1 ainda são pouco compreendidas. Dados obtidos em experimentos com ratos sugeriram que o gene Sry, específico do macho, contribuiria para este balanço entre os dois eixos, porém, sem uma razão evidente para esta função. Uma combinação de comparações genéticas/proteicas in silico, ensaios funcionais de luciferase com as regiões promotoras de genes do RAS humano e o mapeamento via RNAseq no rato foi utilizada para avaliar se a regulação do Sry no RAS estava conservada no Sox3, gene homólogo no cromossomo X. Tanto o SRY quanto o SOX3 estimularam o promotor do angiotensinogênio (AGT) e inibiram os promotores da ACE2, AT2 e MAS1, provavelmente por mecanismos similares. A regulação do promotor do MAS1 tanto por SRY quanto SOX3 indica uma modulação em cis por meio de múltiplos sítios de ligação SOX. O promotor da Renina (REN) foi estimulado pelo SRY e inibido pelo SOX3, provavelmente por mecanismos trans e cis, respectivamente. Transcritos do Sry foram encontrados em todos os tecidos de ratos machos analisados, incluindo os rins, enquanto transcritos do Sox3 foram encontrados somente no cérebro e testículos, sugerindo que o tecido primário para a produção de renina (rim) poderia ser regulado somente pelo SRY. Esses resultados sugerem que a regulação do RAS pelo SRY é parcialmente compartilhada com o SOX3 e o SRY pode ter adquirido um controle sexo-específico nos rins para o passo limitante do RAS.