Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
Ano de defesa: | 2016 |
---|---|
Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | , , , |
Tipo de documento: | Tese |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Minas Gerais
|
Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
País: |
Não Informado pela instituição
|
Palavras-chave em Português: | |
Link de acesso: | http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCM |
Resumo: | Este estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores na infecção pelo HTLV-1 que possam indicar a evolução da fase assintomática para mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espática tropical (HAM/TSP) com base no perfil imunológico. Avaliou-se um painel debiomarcadores em 21 amostras de plasma de doadores de sangue e em 87 amostras de plasma de individuos infectados pelo HTLV-1, subdivididos em: 27 portadores assintomáticos (AC), 32 possível HAM (pHAM) e 28 HAM/TSP. A análise das curvas cumulativas e dasassinaturas moleculares demonstrou que o grupo HAM/TSP apresentou um perfil próinflamatório mediado por CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, contrabalançado pelas citocinas regulatórias IL-4/IL-10. O grupo AC apresentou uma rede de correlações próinflamatória/ regulatória fortemente interconectada, com IL-4/IL-10 desempenhando um papelcentral. Assim, delineou-se uma assinatura imunológica de inflamação controlada que caracterizou o AC e outra de inflamação sem controle imunológico que caracterizou a HAM/TSP. Destacaram-se os biomarcadores IL-6 e CysLT como estratégicos na classificaçãodo perfil imunológico do indivíduo no espectro da doença. Esses resultados permitiram a construção de um algoritmo para discriminar os indivíduos AC dos pHAM/TSP e HAM/TSP com base nos biomarcadores: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 e CysLT. Com esses resultados, utilizando-se a regressão logística, construiu-se a árvore de decisão que poderá ter valor na predição da evolução de infecção assintomática para mielopatia, sendo muito importante em termos de seguimento dos pacientes e de futuras decisões terapêuticas. |
id |
UFMG_eaed1b09bda25594ea9a13a2adb2d6c5 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUBD-AD3GCM |
network_acronym_str |
UFMG |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFMG |
repository_id_str |
|
spelling |
Denise Utsch GoncalvesOlindo de Assis Martins FilhoSimone Kashima HaddadDaniel Gonçalves ChavesSilvana Maria Eloi SantosJuliana de Assis Silva Gomes EstanislauAna Lucia Borges Starling2019-08-12T12:15:28Z2019-08-12T12:15:28Z2016-06-06http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCMEste estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores na infecção pelo HTLV-1 que possam indicar a evolução da fase assintomática para mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espática tropical (HAM/TSP) com base no perfil imunológico. Avaliou-se um painel debiomarcadores em 21 amostras de plasma de doadores de sangue e em 87 amostras de plasma de individuos infectados pelo HTLV-1, subdivididos em: 27 portadores assintomáticos (AC), 32 possível HAM (pHAM) e 28 HAM/TSP. A análise das curvas cumulativas e dasassinaturas moleculares demonstrou que o grupo HAM/TSP apresentou um perfil próinflamatório mediado por CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, contrabalançado pelas citocinas regulatórias IL-4/IL-10. O grupo AC apresentou uma rede de correlações próinflamatória/ regulatória fortemente interconectada, com IL-4/IL-10 desempenhando um papelcentral. Assim, delineou-se uma assinatura imunológica de inflamação controlada que caracterizou o AC e outra de inflamação sem controle imunológico que caracterizou a HAM/TSP. Destacaram-se os biomarcadores IL-6 e CysLT como estratégicos na classificaçãodo perfil imunológico do indivíduo no espectro da doença. Esses resultados permitiram a construção de um algoritmo para discriminar os indivíduos AC dos pHAM/TSP e HAM/TSP com base nos biomarcadores: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 e CysLT. Com esses resultados, utilizando-se a regressão logística, construiu-se a árvore de decisão que poderá ter valor na predição da evolução de infecção assintomática para mielopatia, sendo muito importante em termos de seguimento dos pacientes e de futuras decisões terapêuticas.This study aimed at evaluating the biomarkers that may indicate the evolution from the state of asymptomatic carrier (AC) to HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis(HAM/TSP) based on the serum biomarkers of different clinical stages of HTLV-1-infection. A panel of serum biomarkers was evaluated in samples of 21 blood donors and 87 HTLV-1- infected individuals: 27 AC, 32 putative HAM/TSP (pHAM/TSP) and 28 HAM/TSP. The analyses of cumulative curves and molecular signatures pointed out that HAM/TSP presented a pro-inflammatory profile mediated by CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, barely counterbalanced by the regulatory cytocines IL-4/IL-10. The group AC presented a strongly pro-inflammatory/regulatory net, with IL-4/IL-10 playing a central role. Therefore, an immunologic signature of controlled inflammation was characteristic of AC and another of uncontrolled inflammation was typical of HAM/TSP. The biomarkers IL-6 and CystLT were crucial to classify the individual in the spectrum of the disease. These results allowed theconstruction of an algorithm to discriminate AC, pHAM and HAM/TSP based on the selected biomarkers: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 and CysLT. Based on the logistic regression, a tree of decision was proposed as a possible strategy to predict the evolution from asymptomatic infection to HAM/TSP, which may be very important in terms of follow-up and future therapeutic decisions.Universidade Federal de Minas GeraisUFMGLeucotrienosMedicina QuimiocinasCitocinasVírus 1 linfotrópico T humanoLeucotrienosQuimiocinasHAM/TSPHTLV-1CitocinasPerfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdfapplication/pdf16770678https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/1/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf491d26f074779527f4e2f375190b24eaMD51TEXTana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txtana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txtExtracted texttext/plain134118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/2/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txt5a0ae3b988b7d1eee6f893c258a392ecMD521843/BUBD-AD3GCM2019-11-14 17:48:31.224oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUBD-AD3GCMRepositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2019-11-14T20:48:31Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) |
title |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) |
spellingShingle |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) Ana Lucia Borges Starling Leucotrienos Quimiocinas HAM/TSP HTLV-1 Citocinas Leucotrienos Medicina Quimiocinas Citocinas Vírus 1 linfotrópico T humano |
title_short |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) |
title_full |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) |
title_fullStr |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) |
title_full_unstemmed |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) |
title_sort |
Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) |
author |
Ana Lucia Borges Starling |
author_facet |
Ana Lucia Borges Starling |
author_role |
author |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Denise Utsch Goncalves |
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv |
Olindo de Assis Martins Filho |
dc.contributor.referee1.fl_str_mv |
Simone Kashima Haddad |
dc.contributor.referee2.fl_str_mv |
Daniel Gonçalves Chaves |
dc.contributor.referee3.fl_str_mv |
Silvana Maria Eloi Santos |
dc.contributor.referee4.fl_str_mv |
Juliana de Assis Silva Gomes Estanislau |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Ana Lucia Borges Starling |
contributor_str_mv |
Denise Utsch Goncalves Olindo de Assis Martins Filho Simone Kashima Haddad Daniel Gonçalves Chaves Silvana Maria Eloi Santos Juliana de Assis Silva Gomes Estanislau |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Leucotrienos Quimiocinas HAM/TSP HTLV-1 Citocinas |
topic |
Leucotrienos Quimiocinas HAM/TSP HTLV-1 Citocinas Leucotrienos Medicina Quimiocinas Citocinas Vírus 1 linfotrópico T humano |
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv |
Leucotrienos Medicina Quimiocinas Citocinas Vírus 1 linfotrópico T humano |
description |
Este estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores na infecção pelo HTLV-1 que possam indicar a evolução da fase assintomática para mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espática tropical (HAM/TSP) com base no perfil imunológico. Avaliou-se um painel debiomarcadores em 21 amostras de plasma de doadores de sangue e em 87 amostras de plasma de individuos infectados pelo HTLV-1, subdivididos em: 27 portadores assintomáticos (AC), 32 possível HAM (pHAM) e 28 HAM/TSP. A análise das curvas cumulativas e dasassinaturas moleculares demonstrou que o grupo HAM/TSP apresentou um perfil próinflamatório mediado por CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, contrabalançado pelas citocinas regulatórias IL-4/IL-10. O grupo AC apresentou uma rede de correlações próinflamatória/ regulatória fortemente interconectada, com IL-4/IL-10 desempenhando um papelcentral. Assim, delineou-se uma assinatura imunológica de inflamação controlada que caracterizou o AC e outra de inflamação sem controle imunológico que caracterizou a HAM/TSP. Destacaram-se os biomarcadores IL-6 e CysLT como estratégicos na classificaçãodo perfil imunológico do indivíduo no espectro da doença. Esses resultados permitiram a construção de um algoritmo para discriminar os indivíduos AC dos pHAM/TSP e HAM/TSP com base nos biomarcadores: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 e CysLT. Com esses resultados, utilizando-se a regressão logística, construiu-se a árvore de decisão que poderá ter valor na predição da evolução de infecção assintomática para mielopatia, sendo muito importante em termos de seguimento dos pacientes e de futuras decisões terapêuticas. |
publishDate |
2016 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2016-06-06 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2019-08-12T12:15:28Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2019-08-12T12:15:28Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCM |
url |
http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCM |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Minas Gerais |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFMG |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Minas Gerais |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFMG instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) instacron:UFMG |
instname_str |
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
instacron_str |
UFMG |
institution |
UFMG |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFMG |
collection |
Repositório Institucional da UFMG |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/1/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/2/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
491d26f074779527f4e2f375190b24ea 5a0ae3b988b7d1eee6f893c258a392ec |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1803589653485322240 |