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Síntese e atividade anti-trypanosoma de novos derivados nitroimidazol isoxazólicos com substituintes difenil éter e tioeter

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Santos, Larissa Bianca Barbosa dos
Orientador(a): Baroni, Adriano Cesar de Morais
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Doença de Chagas
Antiprotozoários
Derivados de Nitroimidazol
Link de acesso: https://repositorio.ufms.br/handle/123456789/6765
Resumo: Chagas disease remains a significant public health problem, affecting 6-7 million people worldwide. The key issues with available therapeutic approaches include toxicity, a variety of adverse effects, and inefficiency in the chronic stage of the disease, emphasizing the need to find new drug treatments. Therefore, we synthesized seventeen novel 3,5-disubstituted isoxazole nitroimidazole analogs of benznidazole with diphenyl ether and thioether substituents and evaluated their antitrypanosomal activity and cytotoxicity. Compounds 13a-q were obtained in moderate to good yields (29–81%), 13a-g displayed greater activity than benznidazole. 13b (R1= Ph-O-(4-F-Ph)) and 13g (R1= Ph-O-(4-OCH3-Ph)) were the most active of all the synthesized compounds (IC50=0.50µM and IC50=0.64µM, respectively). Compounds 13h-n included 3-fluoro substituent in the first phenyl ring, resulting in lower activity and safety profile. The diphenyl thioether compounds 13o-q exhibited only moderate activity (IC50=11μM- 20.55μM). Further research is needed to better understand the role of diphenyl ether groups in antitrypanosomal activity.
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spelling 2023-11-06T18:01:13Z2023-11-06T18:01:13Z2023https://repositorio.ufms.br/handle/123456789/6765Chagas disease remains a significant public health problem, affecting 6-7 million people worldwide. The key issues with available therapeutic approaches include toxicity, a variety of adverse effects, and inefficiency in the chronic stage of the disease, emphasizing the need to find new drug treatments. Therefore, we synthesized seventeen novel 3,5-disubstituted isoxazole nitroimidazole analogs of benznidazole with diphenyl ether and thioether substituents and evaluated their antitrypanosomal activity and cytotoxicity. Compounds 13a-q were obtained in moderate to good yields (29–81%), 13a-g displayed greater activity than benznidazole. 13b (R1= Ph-O-(4-F-Ph)) and 13g (R1= Ph-O-(4-OCH3-Ph)) were the most active of all the synthesized compounds (IC50=0.50µM and IC50=0.64µM, respectively). Compounds 13h-n included 3-fluoro substituent in the first phenyl ring, resulting in lower activity and safety profile. The diphenyl thioether compounds 13o-q exhibited only moderate activity (IC50=11μM- 20.55μM). Further research is needed to better understand the role of diphenyl ether groups in antitrypanosomal activity.A doença de Chagas ainda é um importante problema de saúde pública, afetando entre 6-7 milhões de pessoas em todo o mundo. Os principais problemas das abordagens terapêuticas disponíveis incluem toxicidade, uma variedade de efeitos adversos e ineficiência na fase crônica da doença, enfatizando a necessidade de encontrar novos tratamentos medicamentosos. Portanto, sintetizamos dezessete novos análogos 3,5-dissubstituídos isoxazol nitroimidazólicos derivados do benznidazol com substituintes difenil éter e tioéter e avaliamos sua atividade antitripanossômica e citotoxicidade. Os compostos 13a-q foram obtidos com rendimentos moderados a bons (29–81%), 13a-g apresentou maior atividade que o benznidazol. 13b (R1= Ph-O-(4-F-Ph)) e 13g (R1= Ph-O-(4-OCH3-Ph)) foram os mais ativos de todos os compostos sintetizados (IC50=0,50µM e IC50= 0,64 µM, respectivamente). Os compostos 13h-n incluíam o substituinte 3-flúor no primeiro anel fenil, resultando em menor atividade e perfil de segurança. Os compostos difenil tioéter 13o-q exibiram apenas atividade moderada (IC50=11μM- 20,55μM). Mais estudos são necessários para compreender melhor o papel dos grupos éter difenílico na atividade antitripanossômica. ​Universidade Federal de Mato Grosso do SulUFMSBrasilDoença de ChagasAntiprotozoáriosDerivados de NitroimidazolSíntese e atividade anti-trypanosoma de novos derivados nitroimidazol isoxazólicos com substituintes difenil éter e tioeterinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisBaroni, Adriano Cesar de MoraisSantos, Larissa Bianca Barbosa dosinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMSinstname:Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS)instacron:UFMSORIGINALDissertação de Mestrado versão final.pdfDissertação de Mestrado versão final.pdfapplication/pdf2891766https://repositorio.ufms.br/bitstream/123456789/6765/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20de%20Mestrado%20vers%c3%a3o%20final.pdf2f497da5d459af68ea6da8be8d85b303MD51123456789/67652025-06-23 10:16:20.656oai:repositorio.ufms.br:123456789/6765Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufms.br/oai/requestri.prograd@ufms.bropendoar:21242025-06-23T14:16:20Repositório Institucional da UFMS - Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS)false
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