Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para determinação quantitativa de anti-hipertensivos e estudo de interação entre componentes da formulação

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Anderson, Juliana Fontes Fernandes
• Orientador(a): Kassab, Nájla Mohamad, Amaral, Marcos Serrou do
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Hipertensão; Farmacologia; Agentes Hipotensores; Hypertension; Pharmacology; Hypotensive Agents
• Link de acesso: https://repositorio.ufms.br/handle/123456789/2845

A hipertensão é a mais comum das doenças cardiovasculares, e atingir a pressão arterial ideal é o maior e mais importante objetivo de quem maneja pacientes hipertensos, porém na maioria dos casos não se consegue tal objetivo com o uso de um único fármaco anti-hipertensivo. A manipulação magistral permite a dosagem do fármaco de forma personalizada, a facilidade de aquisição do medicamento por um custo inferior ao praticado para o medicamento industrializado e também, a oportunidade de manipular medicamentos não existentes no mercado farmacêutico. Para garantir a qualidade de amostras comerciais, vários métodos analíticos foram descritos para a análise de atenolol, espironolactona, furosemida e losartana, de maneira isolada ou associados a outros fármacos, mas não foi encontrado na literatura científica nenhuma técnica capaz de quantificar simultaneamente esta associação, portanto, considerou-se necessário o desenvolvimento e validação de um método para determinação simultânea dos mesmos em preparações farmacêuticas magistrais, a identificação e caracterização das matérias-primas empregadas nas análises, a realização do controle de qualidade da formulação, bem como o estudo de compatibilidade entre fármaco-fármaco e fármaco-excipientes. As matérias-primas utilizadas no estudo foram caracterizadas por espectroscopia de absorção nas regiões do ultravioleta (UV) e infra-vermelho (IV). A determinação quantitativa e simultânea destes fármacos em associação foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) em fase reversa. A validação do método analítico por CLAE foi efetuada de acordo com os parâmetros preconizados pelas diretrizes da AOAC e ICH: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, limite de detecção (LD), limite de quantificação (LQ) e robustez. As técnicas de identificação e caracterização de matérias-primas utilizadas, permitiram em conjunto qualificá-las e torná-las aptas para serem utilizadas no controle de qualidade de medicamentos, estando de acordo com dados da literatura. Além disso, as curvas DSC e TG permitiram sugerir a forma polimórfica de losartana. O estudo de interação fármaco-fármaco realizado com o apoio das técnicas termoanalíticas, mostrou evidências de interação entre os fármacos, que deve ser confirmado por uma análise mais aprofundada. O método desenvolvido por CLAE permitiu a determinação quantitativa e simultânea dos medicamentos em estudo. Os resultados sugerem que o método cromatográfico desenvolvido e validado pode ser usado na rotina do controle de qualidade para análise de medicamentos contendo esta associação ou para cada fármaco isolado.