Complexos de Ru(II) com nucleosídeos e análogos : obtenção, caracterização e aplicações biológicas.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Machado, Pedro Henrique
Orientador(a): Correa, Rodrigo de Souza, Oliveira, Katia Mara de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Rutênio
Cancêr
Bioinorgânica
Nucleosídeos
Antitumoral
Link de acesso: https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18538
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto.
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Dentro disso, complexos de rutênio(II) vem sendo muito explorados e demonstrando-se promissores candidátos a novos metalofármacos, em especial complexos de rutênio ligados a moléculas bioativas. Em vista disso, o presente trabalho dedica- se a obtenção e caracterização de sete novos complexos de rutênio(II), de fómula geral [Ru(L)(PPh3)2(N-N)]ClO4, onde N-N = 2,2’-bipiridina ou 1,10-fenantrolina, PPh3 = trifenilfosfina, L = moléculas bioativas, nucleosídeos e análogos (estavudina, timidina, uridina e lamivudina), sendo os análogos (estavudina e lamivudina) fármacos ja utilizados no tratamento de HIV. Os compostos sintetizados foram caracterizados por condutividade molar, análise elementar, ponto de decomposição, espectrometria de massas, voltámetria cíclica, espectroscopia de absorção na região do infravermelhor e Ultravioleta e Visível, ressonância magnética nuclear (RMN) 31P{1H}, 1H, 13C e por difração de raios X de monocristal, no caso de dois complexos. Foi incluso as próximas análises o complexo já reportado similar aos obtidos no trabalho [Ru(LAM)(PPh3)2(bipy)]ClO4 (C8). Foi então realizado os ensaios de estabilidade em DMSO e feito os estudos de interação com DNA por titulação espectroscópica. Por fim foi realizado a avaliação da atividade citotóxica dos complexos e ligantes livres, frente as células tumorais HCT116 (carcinoma de colón humano) e HepG2 (carcinoma hepatocelular humano)e não tumoral MRC-5 (fibroblasto de pulmão humano), no qual a maioria dos complexos apresentaram valores de IC50 promissores, ao contrário dos ligantes livres, assim como os complexos cujo apresentaram maiores valores de IC50 nas células tumorais não exibiram atividade citotóxica na células saudáveis.Inorganic Medicinal Chemistry has been seeking to develop new coordination compounds with antitumor activities, aiming to present fewer side effects than the compounds already in use. Within this context, ruthenium(II) complexes have been extensively explored and have shown promising potential as new metallodrugs, especially ruthenium complexes linked to bioactive molecules. Therefore, the present report is dedicated to the synthesis and characterization of seven new ruthenium(II) complexes with the general formula [Ru(L)(PPh3)2(N-N)]ClO4, where N-N = 2,2'-bipyridine or 1,10-phenanthroline, PPh3 = triphenylphosphine, and L = bioactive molecules, nucleosides, and analogs (stavudine, thymidine, uridine, and lamivudine), with the analogs (stavudine and lamivudine) being drugs already used in the treatment of HIV. The synthesized compounds were characterized by molar conductivity, elemental analysis, decomposition point, mass spectrometry, cyclic voltammetry, absorption spectroscopy in the infrared and ultraviolet-visible regions, nuclear magnetic resonance (NMR) 31P{1H}, 1H, 13C, and single-crystal X-ray diffraction for two complexes. The complex previously reported and similar to those obtained in the report [Ru(LAM)(PPh3)2(bipy)]ClO4 (C8) was also included in the subsequent analyses. Stability tests were then performed in DMSO, and studies of DNA interaction were carried out through spectroscopic titration. Finally, the cytotoxic activity of the complexes and free ligands was evaluated against the tumor cells HCT116 (human colon carcinoma) and HepG2 (human hepatocellular carcinoma) and the non-tumoral MRC-5 (human lung fibroblast) cells. Most of the complexes showed promising IC50 values, unlike the free ligands, and the complexes with higher IC50 values in tumor cells did not exhibit cytotoxic activity in healthy cells.Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United Stateshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 09/08/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessRutênioCancêrBioinorgânicaNucleosídeosAntitumoralComplexos de Ru(II) com nucleosídeos e análogos : obtenção, caracterização e aplicações biológicas.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPORIGINALDISSERTAÇÃO_ComplexosRuIINucleosídeos.pdfDISSERTAÇÃO_ComplexosRuIINucleosídeos.pdfapplication/pdf5421927https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5eceff42-c839-4d69-9727-ccdcb12e7c89/downloaddf104157f8649d959a2db75529326461MD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8905https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/51ba6f21-1a35-4fb8-8678-be4ef2805e26/download2f656a26de8af8c32aaacd5e2a33538cMD52falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5d133e75-5100-4753-821c-827a6b0fa315/downloadbb9bdc0b3349e4284e09149f943790b4MD53falseAnonymousREADTHUMBNAILDISSERTAÇÃO_ComplexosRuIINucleosídeos.pdf.jpgDISSERTAÇÃO_ComplexosRuIINucleosídeos.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2966https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/3b036f9f-05bd-43af-a3d4-ed0f0c070b8e/downloadb45fd281f4abae1d23f75344a6760c65MD54falseAnonymousREAD123456789/185382024-11-10 12:31:06.948http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/18538https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-10T15:31:06Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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