Efeito do tratamento com metformina ou suplementação com licopeno sobre o estresse oxidativo e a atividade das metaloproteinases 2 e 9 em coração de ratos diabéticos.
| Ano de defesa: | 2024 |
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Resumo: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. |
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Efeito do tratamento com metformina ou suplementação com licopeno sobre o estresse oxidativo e a atividade das metaloproteinases 2 e 9 em coração de ratos diabéticos.DiabetesEstresse oxidativoLicopenoMetaloproteinaseMetforminaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.Diabetes mellitus é uma condição metabólica caracterizada pela deficiência no metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas, resultante da falta de produção de insulina e/ou resistência à insulina. Pacientes diabéticos frequentemente enfrentam complicações cardiovasculares, tornando crucial a busca por terapias eficazes. A metformina, amplamente empregada no tratamento do diabetes, contribui para o controle glicêmico, enquanto o licopeno, um antioxidante natural, desempenha um papel importante na redução do estresse oxidativo. O DM foi induzido por injeção intravenosa de 60 mg/kg de estreptozotocina (STZ) dissolvida em salina. 80 ratos foram divididos (16 ratos/grupo): Controle (C), Diabético (DM), Diabético metformina (DMET), Diabético licopeno (DLIC) e Diabético insulina (DI). Os ratos foram tratados com metformina ou licopeno administrados por sonda orogástrica duas vezes ao dia. O ganho de massa corporal e ingestão alimentar foram avaliados diariamente. As concentrações séricas de colesterol, triglicerídeos e glicose foram mensuradas usando kits Bioclin. A atividade da catalase (CAT), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a concentração de proteínas carboniladas (PCO) foram determinadas por espectrofotometria. A atividade das metaloproteinases -2 e -9 foi mensurada através da zimografia em gel. Para avaliação histopatológica foi realizada a coloração de hematoxilina e eosina e das fibras de colágeno tipo III e IV pelo corante picrosirius red seguido da leitura das lâminas com polarizadores. Os resultados foram expressos como média ± desvio padrão (DP). Análise de variância de um fator (ANOVA) seguida pelo teste de Tukey. O nível de significância foi de 5%. Ambos os tratamentos preveniram a perda de massa cardíaca, reduziram o consumo de alimentar em comparação com o grupo diabético e melhoraram os parâmetros bioquímicos, bem como os marcadores de estresse oxidativo, reduzindo o TBARS e PCO, além disso, bloquearam a perda de atividade da enzima antioxidante catalase. Tanto a metformina quanto o licopeno foram capazes de reduzir a atividade de MMP-2 e MMP-9, o número de núcleos celulares por campo no coração e o colágeno tipo III e IV, demonstrando assim seu impacto na redução da inflamação e remodelação do músculo cardíaco. Os dados obtidos sugerem que a metformina e o licopeno podem regular os processos envolvidos no tecido cardíaco, modulando a massa muscular cardíaca por meio de mudanças no estresse oxidativo e inflamação, e, portanto, controlando a atividade das metaloproteinases 2 e 9.Diabetes mellitus is a metabolic condition characterized by impaired metabolism of carbohydrates, lipids, and proteins, resulting from inadequate insulin production and/or insulin resistance. Diabetic patients often face cardiovascular complications, making the search for effective therapies crucial. Metformin, widely used in diabetes treatment, contributes to glycemic control, while lycopene, a natural antioxidant, plays a significant role in reducing oxidative stress. DM was induced by intravenous injection of 60 mg/kg streptozotocin (STZ) dissolved in saline. 80 rats were divided (16 rats/group): Control (C), Diabetic (DM), Diabetic metformin (DMET), Diabetic lycopene (DLIC), and Diabetic insulin (DI). Rats were treated with metformin or lycopene administered via orogastric tube twice daily. Weight gain and food intake parameters were assessed daily. Serum concentrations of cholesterol, triglycerides, and glucose were measured using Bioclin kits. Catalase (CAT) activity, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and protein carbonyl (PCO) concentrations were measured by spectrophotometry. The activity of matrix metalloproteinases -2 and -9 was measured by gel zymography. Histopathological evaluation was performed using hematoxylin and eosin staining and type III and IV collagen fibers by picrosirius red staining followed by slide examination with polarizers. Results were expressed as mean ± standard deviation (SD). One- way analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey's test. The significance level was 5%. Both treatments prevented cardiac mass loss, reduced food consumption compared to the diabetic group, and improved biochemical parameters, as well as oxidative stress markers, by reducing TBARS and PCO. Additionally, they blocked the loss of CAT antioxidant enzyme activity. Both metformin and lycopene were able to reduce MMP-2 and MMP-9 activity, the number of cell nuclei per field in the heart, and type III and IV collagen, demonstrating their impact on reducing inflammation and remodeling of cardiac muscle. The data obtained suggest that metformin and lycopene can regulate the processes involved in cardiac tissue, modulating cardiac muscle mass through changes in oxidative stress and inflammation, and therefore, controlling the activity of matrix metalloproteinases 2 and 9.Gomes, Sílvia de PaulaGomes, Sílvia de PaulaBelo, Vanessa de AlmeidaLira, Eduardo CarvalhoMartins, Bruno Teixeira2025-08-12T17:59:07Z2024info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfMARTINS, Bruno Teixeira. Efeito do tratamento com metformina ou suplementação com licopeno sobre o estresse oxidativo e a atividade das metaloproteinases 2 e 9 em coração de ratos diabéticos. 2024. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2024.https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/20827ark:/61566/001300000mb8rAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United Stateshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 05/06/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. 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