Investigação da atividade tripanocida do extrato bruto e frações de frutos de Schinus terebinthifolia, avaliação in vitro e in silico.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Duarte, Thays Helena Chaves
Orientador(a): Vieira, Paula Melo de Abreu, Santos, Viviane Martins Rebello dos
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Schinus
Pimenta rosa
Terpenoides
Link de acesso: https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/20924
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Duarte, Thays Helena ChavesVieira, Paula Melo de AbreuDuarte, Mariana CostaCastro, Livia de Figueiredo DinizSouza, Gustavo Henrique Bianco deOliveira, Laser Antônio MachadoVieira, Paula Melo de AbreuSantos, Viviane Martins Rebello dos2025-09-02T17:38:32Z2025DUARTE, Thays Helena Chaves. Investigação da atividade tripanocida do extrato bruto e frações de frutos de Schinus terebinthifolia, avaliação in vitro e in silico. 2025. 72 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2025.https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/20924Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.A Tripanossomíase Americana é uma infecção parasitária causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. Endêmica em diversas regiões da América Latina, é responsável por milhões de infecções e configura um grave problema de saúde pública. O tratamento atualmente disponível, baseado no uso do benznidazol (BZ), apresenta limitações importantes, como baixa eficácia terapêutica e efeitos colaterais adversos. Nesse contexto, o uso de plantas medicinais tem sido investigado como uma alternativa terapêutica promissora. A Schinus terebinthifolia, conhecida popularmente como pimenta rosa (PR), tem se destacado pelo seu potencial terapêutico, atribuído às propriedades antioxidantes, cicatrizantes e ao elevado teor de flavonoides. Esses compostos já foram associados à atividade tripanocida em diversos estudos da literatura. O objetivo deste estudo foi caracterizar e avaliar a atividade tripanocida de extratos obtidos a partir dos frutos da pimenta rosa. Para isso, foram preparados um extrato bruto etanólico a 95% (EB) e duas frações derivadas por partição liquido:liquido: uma fração hexânica (FH) e uma fração em diclorometano (FD). A análise fitoquímica revelou que o EB apresentou flavonoides, fenóis/taninos e terpenoides; a FD apresentou flavonoides e terpenoides; e a FH, exclusivamente terpenoides. Testes de citotoxicidade foram realizados nas linhagens celulares H9C2 e RAW, utilizando concentrações decrescentes dos extratos (1000 a 7,81 μg/mL). Os resultados mostraram que, após 24, 48 e 72 horas de exposição, a citotoxicidade foi inferior a 30% nas concentrações iguais ou inferiores a 62,5 μg/mL. Esses dados indicam baixa toxicidade às células do hospedeiro. Nos testes de infectividade com a cepa Y de T. cruzi, a fração em diclorometano (FD) apresentou um perfil de atividade tripanocida semelhante ao do benznidazol. Além disso, obteve um índice de seletividade (IS) de 52,75, superior ao do fármaco de referência, o que destaca sua alta seletividade para o parasito em relação às células hospedeiras. Análises por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-MS) da FD revelaram a presença predominante dos compostos γ-muuroleno, muurola-4,10(14)-dien-1-β-ol, α-cadinol, ácido hexadecanoico e hexadecanoato de etila. Esses compostos, especialmente os da classe dos terpenos, demonstraram potencial para interagir com componentes estruturais e funcionais do parasito. As análises in silico utilizando PASS online, desde presente estudo, sugerem que esses compostos ativam vias intracelulares associadas ao estresse oxidativo, danos mitocondriais e alteração da sinalização celular do T. cruzi, induzindo a morte do parasito. Os achados deste estudo confirmam a atividade tripanocida dos triterpenos presentes nos extratos da pimenta rosa. Além disso, ressaltam o potencial desses compostos como agentes terapêuticos inovadores no tratamento da doença de Chagas, especialmente pela capacidade de atuar seletivamente sobre o parasito, com menor impacto citotóxico às células do hospedeiro.American trypanosomiasis is a parasitic infection caused by the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi. Endemic in several regions of Latin America, it is responsible for millions of infections and represents a serious public health problem. The treatment currently available, based on the use of benznidazole (BZ), has important limitations, such as low therapeutic efficacy and adverse side effects. In this context, the use of medicinal plants has been investigated as a promising therapeutic alternative. Schinus terebinthifolia, popularly known as pink pepper (PR), has drawn attention for its therapeutic potential, attributed to its antioxidant and wound-healing properties, as well as its high flavonoid content. These compounds have already been associated with trypanocidal activity in several studies. The aim of this study was to characterize and evaluate the trypanocidal activity of extracts obtained from pink pepper fruits. For this purpose, a 95% ethanolic crude extract (EB) and two fractions obtained by liquid-liquid partitioning were prepared: a hexane fraction (FH) and a dichloromethane fraction (FD). Phytochemical analysis revealed that EB contained flavonoids, phenols/tannins, and terpenoids; FD contained flavonoids and terpenoids; and FH contained exclusively terpenoids. Cytotoxicity assays were performed on H9C2 and RAW cell lines using decreasing concentrations of the extracts (1000 to 7.81 μg/mL). The results showed that, after 24, 48, and 72 hours of exposure, cytotoxicity was lower than 30% at concentrations equal to or below 62.5 μg/mL. These data indicate low toxicity to host cells. In infectivity assays with the Y strain of T. cruzi, the dichloromethane fraction (FD) showed a trypanocidal activity profile similar to that of benznidazole. Moreover, it achieved a selectivity index (SI) of 52.75, higher than the reference drug, highlighting its high selectivity for the parasite over host cells. Gas chromatography–mass spectrometry (CG-EM) analysis of FD revealed the predominant presence of γ-muurolene, muurola-4,10(14)-dien-1-β-ol, α-cadinol, hexadecanoic acid, and ethyl hexadecanoate. These compounds, particularly those belonging to the terpene class, demonstrated potential to interact with structural and functional components of the parasite. In silico analyses using PASS online, conducted in this study, suggested that these compounds activate intracellular pathways associated with oxidative stress, mitochondrial damage, and altered cellular signaling in T. cruzi, ultimately leading to parasite death. The findings of this study confirm the trypanocidal activity of triterpenes present in pink pepper extracts. Furthermore, they highlight the potential of these compounds as innovative therapeutic agents for the treatment of Chagas disease, especially due to their ability to act selectively on the parasite with reduced cytotoxic impact on host cells.Attribution-NoDerivs 3.0 United Stateshttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 26/08/2025 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessDoença de ChagasTrypanosoma cruziSchinusPimenta rosaTerpenoidesInvestigação da atividade tripanocida do extrato bruto e frações de frutos de Schinus terebinthifolia, avaliação in vitro e in silico.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPORIGINALTESE_InvestigaçãoAtividadeTripanocida.pdfTESE_InvestigaçãoAtividadeTripanocida.pdfapplication/pdf1787255https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/d20e6959-dccd-460c-9354-6ae2d13a4bc5/downloadc0047ee17db19aa0bf606b9dfececcceMD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8899https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/150f51c9-5d77-413d-b8d4-539cca7e5531/download5aba0d8952bdb83a4ca6f97ded663704MD52falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8926https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/85c19fd7-06af-4ca3-8ec8-735cadec8790/download6dfd919e2b1c01620b6fbdd30d00db2cMD53falseAnonymousREADTEXTTESE_InvestigaçãoAtividadeTripanocida.pdf.txtTESE_InvestigaçãoAtividadeTripanocida.pdf.txtExtracted texttext/plain103007https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/790109fb-771f-49ad-8dc1-26eba144bbb2/downloadac96cb6676a7d84221446800ac26505eMD54falseAnonymousREADTHUMBNAILTESE_InvestigaçãoAtividadeTripanocida.pdf.jpgTESE_InvestigaçãoAtividadeTripanocida.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3858https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/34b0df51-d4d7-421e-ace9-016fbe7c9700/download4fbacdc2e7850be23d9d09c7bf016dd5MD55falseAnonymousREAD123456789/209242025-09-02 14:38:36.232http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/20924https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332025-09-02T17:38:36Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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