Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Sousa, Lucas Resende Dutra
Orientador(a): Vieira, Paula Melo de Abreu, Santos, Orlando David Henrique dos, Santos, Viviane Martins Rebello dos
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Atividade tripanocida
Benznidazol
Doença de Chagas
Sistemas particulados
Link de acesso: https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/21797
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Inovação, Universidade Federal de Ouro Preto
id UFOP_78ebfcb9beae9b2c3ba003544dc676bc
oai_identifier_str oai:repositorio.ufop.br:123456789/21797
network_acronym_str UFOP
network_name_str Repositório Institucional da UFOP
repository_id_str
spelling Sousa, Lucas Resende DutraVieira, Paula Melo de AbreuSantos, Orlando David Henrique dosSantos, Viviane Martins Rebello dosRuela, André Luis MoraisDuarte, Mariana CostaVieira, Paula Melo de AbreuSantos, Orlando David Henrique dosSantos, Viviane Martins Rebello dos2026-09-09T18:05:07Z2023SOUSA, Lucas Resende Dutra. Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas. 2023. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2023.https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/21797Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Inovação, Universidade Federal de Ouro PretoA doença de Chagas (DC) é um sério problema de saúde pública e seu tratamento permance negligenciado. O benznidazol (BZ) é o único fármaco disponível no Brasil para o seu tratamento, com melhor efeito tripanocida em relação a outras substâncias. No entanto, em sua formulação comercial apresenta importantes efeitos adversos e menor eficácia na fase crônica da infecção. Estudos buscando novas formulações com BZ, incluindo o desenvolvimento de sistemas particulados, são encorajados. Sendo assim, o objetivo deste projeto foi desenvolver sistemas particulados contendo BZ e avaliar seu efeito tripanocida in vitro. Foram desenvolvidas duas formulações (BNP1 e BNP2) de BZ em carreadores poliméricos por dupla emulsificação e posterior liofilização. Realizada a caracterização físico- química das formulações antes e após a liofilização, bem como a análise morfológica por microscopia eletrônica de varredura (MEV) após a liofilização. O teor total de fármaco nas formulações e a eficiência de encapsulação (EE) foram determinados utilizando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector DAD. A viabilidade celular in vitro foi determinada utilizando células H9C2 e RAW 264.7 24 e 48h após os tratamentos com as formulações pelo método MTT. O efeito tripanocida in vitro foi avaliado nos mesmos tempos supracitados contra formas amastigotas da cepa Y do T. cruzi. Por fim, foi realizada a dosagem de óxido nítrico (NO) pela reação de Griess, utilizando sobrenadante coletado 24 e 48h após os tratamentos. Foram obtidos como resultados de rendimento 96,57% ± 0,35 para BPN1 e 98,17% ± 0,48 para BNP2. Os resultados da caracterização físico-química revelaram diâmetro médio de partícula antes da liofilização 634,8 nm ± 38,33, PDI 0,56 ± 0,07 e potencial zeta -25,0 mV ± 4,12 para BNP1 e diâmetro médio de partícula 404,4 nm ± 12,38, PDI 0,32 ± 0,09 e potencial zeta -15,1 mV ± 1,69 para BNP2. Depois do processo de liofilização, diâmetro médio de partícula 857,5 nm ± 117,7, PDI 0,69 ± 0,10 e potencial zeta - 21,4 mV ± 3,30 para BNP1 e diâmetro médio de partícula 775,0 nm ± 82,84, PDI 0,61 ± 0,07 e potencial zeta -21,4 mV ± 4,62 para BNP2. Por MEV, observou-se formato esférico e partículas com os tamanhos esperados. O teor total de BZ encontrado nas formulações foi 91,83% ± 0,15 e 95,08% ± 1,04 para BNP1 e BNP2, respectivamente. A EE 69,11% ± 3,46 para BNP1 e 70,83% ± 1,05 para BNP2. Os resultados de viabilidade celular mostraram ausência de citotoxicidade de ambas formulações contra os cardiomiócitos H9C2. Por outro lado, as formulações provocaram prejuízo na viabilidade celular dos macrófagos RAW 264.7 em determinadas concentrações 24 e 48h após os tratamentos. Em 48 horas de exposição, BNP1 e BNP2 foram mais potentes que o BZ livre contra o T. Cruzi na concentração 3,90 μg/mL. As formulações foram capazes de otimizar o efeito do BZ no que concerne a redução dos níveis de NO, especialmente a BNP2. Os resultados sugerem que as formulações desenvolvidas são elegíveis para avaliações em estudos pré-clínicos.Chagas disease (CD) is a serious public health problem and its treatment remains neglected. Benznidazole (BZ) is the only drug available in Brazil for its treatment, with a better trypanocidal effect compared to other substances. However, in its commercial formulation, it has significant adverse effects and less efficacy in the chronic phase of the infection. Studies seeking new formulations with BZ, including the development of particulate systems, are encouraged. Therefore, the objective of this project was to develop particulate systems containing BZ and to evaluate its trypanocidal effect in vitro. Two formulations (BNP1 and BNP2) of BZ were developed in polymer carriers by double emulsification and subsequent lyophilization. We performed the physical-chemical characterization of the formulations before and after lyophilization, as well as the morphological analysis by scanning electron microscopy (SEM) after lyophilization. The total drug content in the formulations and the encapsulation efficiency (EE) were determined using high performance liquid chromatography coupled to a DAD detector. In vitro cell viability was determined using H9C2 and RAW 264.7 cells 24 and 48h after treatments with the formulations by the MTT method. The in vitro trypanocidal effect was evaluated at the same times mentioned above against amastigotes forms of the Y strain of T. cruzi. Finally, the dosage of nitric oxide (NO) was performed by the Griess reaction, using supernatant collected 24 and 48 h after the treatments. The yield results were 96.57% ± 0.35 for BPN1 and 98.17% ± 0.48 for BNP2. The results of the physical-chemical characterization revealed mean particle diameter before lyophilization 634.8 nm ± 38.33, PDI 0.56 ± 0.07 and zeta potential -25.0 mV ± 4.12 for BNP1 and mean diameter of particle 404.4 nm ± 12.38, PDI 0.32 ± 0.09 and zeta potential - 15.1 mV ± 1.69 for BNP2. After the lyophilization process, mean particle diameter was 857.5 nm ± 117.7, PDI 0.69 ± 0.10 and zeta potential -21.4 mV ± 3.30 for BNP1 and mean particle diameter was 775.0 nm ± 82.84, PDI 0.61 ± 0.07 and zeta potential -21.4 mV ± 4.62 for BNP2. By SEM, it was possible to observe a spherical shape and particles with the expected sizes. The total content of BZ found in the formulations was 91.83% ± 0.15 and 95.08% ± 1.04 for BNP1 and BNP2, respectively. The EE 69.11% ± 3.46 for BNP1 and 70.83% ± 1.05 for BNP2. Cell viability results showed absence of cytotoxicity of both formulations against H9C2 cardiomyocytes. On the other hand, the formulations caused damage to the cellular viability of RAW 264.7 macrophages at certain concentrations 24 and 48h after the treatments. Following a 48-hour exposure period, BNP1 and BNP2 demonstrated greater potency than free BZ in combating T. cruzi at a concentration of 3.90 μg/mL. The formulations were able to optimize the effect of BZ regarding the reduction of NO levels, especially BNP2. The results suggest that the developed formulations are eligible for evaluations in preclinical studies.Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United Stateshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 02/07/2023 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessAtividade tripanocidaBenznidazolDoença de ChagasSistemas particuladosDesenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPORIGINALDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliações.pdfDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliações.pdfapplication/pdf1560370https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/3c9410d9-e58e-498c-8887-66ccfd567721/download6cdb81046a464c8cee563c8f483ba115MD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8905https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5b010770-a805-49ec-adcb-b94c2a5b73fd/download2f656a26de8af8c32aaacd5e2a33538cMD52falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8926https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5fcb75e8-0113-4ad5-985f-7f2e0a090b12/download6dfd919e2b1c01620b6fbdd30d00db2cMD53falseAnonymousREADTEXTDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliações.pdf.txtDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliações.pdf.txtExtracted texttext/plain103368https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/7af2b1c2-ff8c-4f2a-9a7f-de19795775a3/download8a5e87523efeee7a76ab775af7f6332fMD54falseAnonymousREADTHUMBNAILDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliações.pdf.jpgDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliações.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg4292https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/edaacd0d-29d8-4d2f-ab6d-076e2e9ab354/download44f084cb344c579d7d0e2e1c9b722858MD55falseAnonymousREAD123456789/217972026-09-09 15:05:13.337http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/21797https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332026-09-09T18:05:13Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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
dc.title.none.fl_str_mv Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
title Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
spellingShingle Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
Sousa, Lucas Resende Dutra
Atividade tripanocida
Benznidazol
Doença de Chagas
Sistemas particulados
title_short Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
title_full Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
title_fullStr Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
title_full_unstemmed Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
title_sort Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas.
author Sousa, Lucas Resende Dutra
author_facet Sousa, Lucas Resende Dutra
author_role author
dc.contributor.referee.none.fl_str_mv Vieira, Paula Melo de Abreu
Santos, Orlando David Henrique dos
Santos, Viviane Martins Rebello dos
Ruela, André Luis Morais
Duarte, Mariana Costa
dc.contributor.author.fl_str_mv Sousa, Lucas Resende Dutra
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Vieira, Paula Melo de Abreu
Santos, Orlando David Henrique dos
Santos, Viviane Martins Rebello dos
contributor_str_mv Vieira, Paula Melo de Abreu
Santos, Orlando David Henrique dos
Santos, Viviane Martins Rebello dos
dc.subject.por.fl_str_mv Atividade tripanocida
Benznidazol
Doença de Chagas
Sistemas particulados
topic Atividade tripanocida
Benznidazol
Doença de Chagas
Sistemas particulados
description Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Inovação, Universidade Federal de Ouro Preto
publishDate 2023
dc.date.issued.fl_str_mv 2023
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2026-09-09T18:05:07Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv SOUSA, Lucas Resende Dutra. Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas. 2023. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2023.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/21797
identifier_str_mv SOUSA, Lucas Resende Dutra. Desenvolvimento, caracterização e avaliações in vitro do benznidazol em sistemas particulados para o tratamento da doença de Chagas. 2023. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2023.
url https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/21797
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFOP
instname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron:UFOP
instname_str Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron_str UFOP
institution UFOP
reponame_str Repositório Institucional da UFOP
collection Repositório Institucional da UFOP
bitstream.url.fl_str_mv https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/3c9410d9-e58e-498c-8887-66ccfd567721/download
https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5b010770-a805-49ec-adcb-b94c2a5b73fd/download
https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5fcb75e8-0113-4ad5-985f-7f2e0a090b12/download
https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/7af2b1c2-ff8c-4f2a-9a7f-de19795775a3/download
https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/edaacd0d-29d8-4d2f-ab6d-076e2e9ab354/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 6cdb81046a464c8cee563c8f483ba115
2f656a26de8af8c32aaacd5e2a33538c
6dfd919e2b1c01620b6fbdd30d00db2c
8a5e87523efeee7a76ab775af7f6332f
44f084cb344c579d7d0e2e1c9b722858
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@ufop.edu.br
_version_ 1877604550163038208

Registros relacionados