Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Vieira, Eloan Mendes
Orientador(a): Carneiro, Cláudia Martins, Vieira, Paula Melo de Abreu, Borges, William de Castro
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Benznidazol
Citocinas
Imunoglobulinas
Link de acesso: https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18973
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
id UFOP_87cc8f4adfcd52bdc285870d93e6e6c8
oai_identifier_str oai:repositorio.ufop.br:123456789/18973
network_acronym_str UFOP
network_name_str Repositório Institucional da UFOP
repository_id_str
spelling Vieira, Eloan MendesMartins, Helen RodriguesCarvalho, Andréa Teixeira deGarcia, Camila Carrião MachadoVeloso, Vanja MariaVieira, Paula Melo de AbreuBorges, William de CastroCarneiro, Cláudia MartinsCarneiro, Cláudia MartinsVieira, Paula Melo de AbreuBorges, William de Castro2024-11-13T21:49:33Z2024-11-13T21:49:33Z2024VIEIRA, Eloan Mendes. Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino. 2024.195 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2024.https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18973Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.A doença de Chagas (DC), embora seja a protozoose mais importante da América Latina, descoberta e estudada há mais de 100 anos, ainda é considerada uma doença negligenciada, causada pelo Trypanosoma cruzi. O benznidazol (BNZ) é o medicamento de referência para o tratamento etiológico. Este estudo propôs a utilização de uma abordagem multiplataforma de análise, com emprego de ferramentas parasitológicas, imunológicas e proteômicas, visando ampliar a compreensão do impacto do tratamento na interação parasito/hospedeiro considerando diferentes cepas e um regime terapêutico mais curto. No estudo foram utilizados 200 camundongos Swiss fêmeas divididos em 10 animais por subgrupo de fases aguda e crônica infectados com as cepas Be-78 e VL-10. Ao empregar a qPCR foram observadas diferenças no perfil da infecção em relação às cepas e ação do BNZ, durante a fase aguda a cepa Be-78 apresentou um declínio mais rápido na carga parasitária; durante a fase crônica ambas as cepas mantiveram uma carga parasitária parecida e resistência ao tratamento. O perfil de imunoglobulinas IgG total, IgG1 e IgG2a, dosado através de técnica ELISA mostrou uma expressão parecida em ambas a cepas, com uma redução após o tratamento apenas durante a fase aguda na cepa Be- 78. Ao analisar as citocinas, utilizando o kit CBA foram observadas diferenças no perfil Th1 e Th2 e Th17 induzido por cada cepa nas diferentes fases da infecção. Durante as abordagens proteômicas por espectrometria de massas UHPLC-MS/MS, observamos o repertório global no soroproteoma com a identificação de 517 grupos de proteínas na fase aguda e 429 na fase crônica. Notando que as que sofreram mudanças em sua abundância durante a infecção estão principalmente relacionadas com a resposta imune e em grande maioria foram reguladas após o tratamento, principalmente na infecção com cepa Be-78 na fase aguda, sendo observada ativação do sistema do complemento via clássica e alterações no metabolismo de glicose. Na fase crônica foi observada a regulação da ação do sistema do complemento e proteínas relacionadas a miogênese. Na cepa VL-10 nas fases aguda e crônica foi observada uma grande quantidade de proteínas relacionadas ao sistema do complemento e aparecimento de várias proteínas relacionadas a composição e funcionamento das fibras musculares inclusive das cardíacas, sendo um grande indicativo de lesão tecidual. Sendo observada uma resposta imunológica específica para cada cepa, foi observado que esquemas terapêuticos mais curtos com BNZ não apresentaram boa eficiente quando comparado ao esquema padrão, observadas proteínas únicas, e outras com níveis bem diferentes na sua abundância em relação a infecção causada por cada cepa, que podem ser usadas para o prognóstico, monitoramento da doença e da cura parasitológica.Chagas disease (CD), although it is the most important protozoosis in Latin America, discovered and studied more than 100 years ago, is still considered a neglected disease, caused by Trypanosoma cruzi. Benznidazole (BNZ) is the reference medicine for etiological treatment. This study proposed the use of a multiplatform analysis approach, using parasitological, immunological and proteomic tools, aiming to expand the understanding of the impact of treatment on the parasite/host interaction considering different strains and a shorter therapeutic regimen. The study used 200 female Swiss mice divided into 10 animals per subgroup of acute and chronic phases infected with the Be-78 and VL-10 strains. When using qPCR, differences were observed in the infection profile in relation to the strains and action of BNZ. During the acute phase, the Be-78 strain showed a faster decline in parasite load; During the chronic phase, both strains maintained a similar parasite load and resistance to treatment. The profile of total IgG, IgG1 and IgG2a immunoglobulins, measured using the ELISA technique, showed similar expression in both strains, with a reduction after treatment only during the acute phase in the Be-78 strain. When analyzing cytokines using the CBA kit, differences were observed in the Th1, Th2 and Th17 profile induced by each strain at different stages of infection. During proteomic approaches using UHPLC-MS/MS mass spectrometry, we observed the global repertoire in the seroproteome with the identification of 517 groups of proteins in the acute phase and 429 in the chronic phase. Noting that those that underwent changes in their abundance during infection are mainly related to the immune response and the vast majority were regulated after treatment, especially in infection with strain Be-78 in the acute phase, with activation of the complement system via the classical pathway being observed. and changes in glucose metabolism. In the chronic phase, regulation of the action of the complement system and proteins related to myogenesis was observed. In the VL-10 strain, in the acute and chronic phases, a large amount of proteins related to the complement system and the appearance of several proteins related to the composition and functioning of muscle fibers, including cardiac fibers, were observed, being a great indication of tissue damage. As a specific immunological response was observed for each strain, it was observed that shorter therapeutic regimens with BNZ did not show good efficiency when compared to the standard regimen, unique proteins were observed, and others with very different levels in their abundance in relation to the infection caused by each strain, which can be used for prognosis, disease monitoring and parasitological cure.Attribution-NoDerivs 3.0 United Stateshttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 22/10/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessDoença de ChagasTrypanosoma cruziBenznidazolCitocinasImunoglobulinasAnálise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPTHUMBNAILTESE_AnáliseMultiplataformaCompreensão.pdf.jpgTESE_AnáliseMultiplataformaCompreensão.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg4072https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/d6df6bea-e628-4e74-89ef-a0d6da5875d8/download8b7d2077b0266e8b64e88c47e9572e1dMD54falseAnonymousREADORIGINALTESE_AnáliseMultiplataformaCompreensão.pdfTESE_AnáliseMultiplataformaCompreensão.pdfapplication/pdf5524661https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/9da9deab-5d45-4e50-9882-7939db1d30b1/download8a29e452930c795e9839dfbc6c3ec7c3MD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8899https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5f2b7d5f-37e6-41af-91de-e0203ecbb986/download5aba0d8952bdb83a4ca6f97ded663704MD52falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/09cd0764-92ae-4714-a379-f75cde12c5dc/downloadbb9bdc0b3349e4284e09149f943790b4MD53falseAnonymousREAD123456789/189732024-11-14 01:41:55.457http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/18973https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-14T04:41:55Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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
dc.title.none.fl_str_mv Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
title Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
spellingShingle Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
Vieira, Eloan Mendes
Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Benznidazol
Citocinas
Imunoglobulinas
title_short Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
title_full Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
title_fullStr Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
title_full_unstemmed Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
title_sort Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
author Vieira, Eloan Mendes
author_facet Vieira, Eloan Mendes
author_role author
dc.contributor.referee.none.fl_str_mv Martins, Helen Rodrigues
Carvalho, Andréa Teixeira de
Garcia, Camila Carrião Machado
Veloso, Vanja Maria
Vieira, Paula Melo de Abreu
Borges, William de Castro
Carneiro, Cláudia Martins
dc.contributor.author.fl_str_mv Vieira, Eloan Mendes
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Carneiro, Cláudia Martins
Vieira, Paula Melo de Abreu
Borges, William de Castro
contributor_str_mv Carneiro, Cláudia Martins
Vieira, Paula Melo de Abreu
Borges, William de Castro
dc.subject.por.fl_str_mv Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Benznidazol
Citocinas
Imunoglobulinas
topic Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Benznidazol
Citocinas
Imunoglobulinas
description Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
publishDate 2024
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2024-11-13T21:49:33Z
dc.date.available.fl_str_mv 2024-11-13T21:49:33Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2024
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv VIEIRA, Eloan Mendes. Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino. 2024.195 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2024.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18973
identifier_str_mv VIEIRA, Eloan Mendes. Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino. 2024.195 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2024.
url https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18973
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv Attribution-NoDerivs 3.0 United States
http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NoDerivs 3.0 United States
http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFOP
instname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron:UFOP
instname_str Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron_str UFOP
institution UFOP
reponame_str Repositório Institucional da UFOP
collection Repositório Institucional da UFOP
bitstream.url.fl_str_mv https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/d6df6bea-e628-4e74-89ef-a0d6da5875d8/download
https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/9da9deab-5d45-4e50-9882-7939db1d30b1/download
https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/5f2b7d5f-37e6-41af-91de-e0203ecbb986/download
https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/09cd0764-92ae-4714-a379-f75cde12c5dc/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 8b7d2077b0266e8b64e88c47e9572e1d
8a29e452930c795e9839dfbc6c3ec7c3
5aba0d8952bdb83a4ca6f97ded663704
bb9bdc0b3349e4284e09149f943790b4
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@ufop.edu.br
_version_ 1862724459310350336

Registros relacionados