Desenvolvimento de formulação de poloxâmero 407 contendo insulina e óleo de buriti e avaliação in vivo do efeito hipoglicêmico após administração retal em ratas fisher.
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Resumo: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. |
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Silva, Luana Christian Gonçalves daBarichello, José MarioCastro, Whocely Victor deSilva, Glenda Nicioli daBarichello, José MarioCosta, Daniela Caldeira2022-07-01T18:23:12Z2022-07-01T18:23:12Z2015SILVA, Luana Christian Gonçalves da. Desenvolvimento de formulação de poloxâmero 407 contendo insulina e óleo de buriti e avaliação in vivo do efeito hipoglicêmico após administração retal em ratas fisher. 2015. 71 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15038Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.O Diabetes mellitus é uma doença metabólica que afeta milhões de pessoas no mundo, levando a diversos problemas. A descoberta da insulina, em 1921, permitiu o tratamento desta doença. Porém, a via de administração do fármaco é a injetável, a qual representa um grande desconforto, limitando a adesão de pacientes ao tratamento com insulina. A via oral seria a mais confortável para a administração da insulina, entretanto a degradação enzimática no trato gastrointestinal e sua baixa lipofilia impedem o seu uso por essa via. O óleo de buriti (OB) é um produto natural contendo várias substâncias de interesse terapêutico e tecnológico, como, por exemplo, carotenoides, α-tocoferol e vitamina C, além de conter grande quantidade de ácidos graxos, principalmente o ácido oleico (AO), reconhecido promotor de permeação de moléculas como a INS. Nesse estudo, solução micelar de poloxâmero 407 (P407) contendo OB e INS foi desenvolvida e o efeito hipoglicêmico desta formulação contendo INS foi avaliado in vivo. A análise quantitativa do OB realizada por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas demonstrou o ácido oleico como ácido graxo majoritário do óleo (71,67%), seguido do ácido palmítico (15,61%). A avaliação do microambiente micelar da formulação P407+OB+INS por espectrofluorimetria utilizando o pireno como sonda fluorescente demonstrou que a adição de OB reduziu consideravelmente a polaridade das micelas. A formulação P407+OB+INS apresentou tamanho médio de gotículas de 300 nm, com índice de polidispersão de 0,46 e potencial zeta de -44 mV. No estudo in vivo utilizando ratas albinas da linhagem Fischer, P407+OB+INS administrada por via retal apresentou importante efeito hipoglicemiante ao longo do tempo de 6 horas do experimento, enquanto a formulação contendo AO utilizado como controle positivo, apresentou um forte pico hipoglicêmico em 1 hora, retornando aos níveis glicêmicos normais ao final do tempo de 6 horas. Em ratas diabéticas, a formulação P407+OB+INS apresentou resultados semelhantes, porém, o efeito hipoglicêmico foi mais acentuado que nos animais saudáveis. Com isso, conclui-se, que OB, apresentou potencial para se tornar um importante agente promotor de permeação de fármacos, incluindo proteínas e peptídeos, sendo uma alternativa interessante para o desenvolvimento de formulações não invasivas de INS.Diabetes mellitus is a metabolic disorder that affects millions of people worldwide, leading to several problems. The discovery of insulin (INS) in 1921 enabled the treatment of this disease. However, INS is usually administered by injections, which causes a great discomfort, limiting patient adhesion to the treatment with INS. Oral administration would be most appropriate for administering INS, however, enzymatic degradation in the gastrointestinal tract and its low lipophilicity limit its use by this route. Buriti oil (OB) is a natural product containing several substances with therapeutic and technological interest such as, carotenoids, α-tocopherol and vitamin C, it also contains large amounts of fatty acids, mainly oleic acid (AO), a well-known permeabilitis enhancer of molecules like INS. In this study, a micelar solution of poloxamer 407 (P407) containing OB and INS was developed and the hypoglycemic effect of this formulation containing INS was evaluated in vivo. The quantitative analysis OB realized by gas chromatography coupled to mass spectrometry showed oleic acid as the major fatty acid (71,67%), followed by palmitic acid (15,61%). The evaluation of the micellar microenvironment of P407+OB+INS by spectrofluorimetry using pyrene as a fluorescent probe showed that the addition of OB significantly reduced the polarity of the micelles. The P407+OB+INS formulation had an average dropt size of 300 nm with a polydispersity index of 0,46 and a zeta potential of -44 mV. In the in vivo study using female Fischer rats, P407+OB+INS administered rectally showed an important hypoglycemic effect along of the 6 hours of the experiment while the formulation containing AO used as positive control, showed a strong hypoglycemic peak in 1 hour, returning to the normal glucose levels at the end of 6 hours. In diabetic female rats, the P407+OB+INS showed similar results, however, the hypoglycemic effect was more pronounced than in healthy female rats. Therewith, it is concluded that OB showed potential to become an important enhancer of permeation of drugs, including proteins and peptides, been an interesting alternative for the development of noninvasive INS formulation.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 28/06/2022 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessDiabetes - aspectos nutricionaisInsulinaÁcido oleicoÓleo de BuritiDesenvolvimento de formulação de poloxâmero 407 contendo insulina e óleo de buriti e avaliação in vivo do efeito hipoglicêmico após administração retal em ratas fisher.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPORIGINALDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoFormulaçãoPoloxâmero.pdfDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoFormulaçãoPoloxâmero.pdfapplication/pdf1389457https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/f57139cb-11cf-4d5b-a3df-73c785bfc8f5/download95795cd86984ed582e4ece5584b9d4a3MD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/74bfec91-d7d7-4569-962e-26c81f49741c/download9868ccc48a14c8d591352b6eaf7f6239MD52falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/536f3b9b-7e96-46ff-b150-83986fd7c90c/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53falseAnonymousREADTHUMBNAILDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoFormulaçãoPoloxâmero.pdf.jpgDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoFormulaçãoPoloxâmero.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3195https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/8ad40a37-ad72-4e08-ba61-1b5c51c262d5/download48d98184af1ad67c58f82824e655ef8bMD54falseAnonymousREAD123456789/150382024-11-10 11:36:34.958http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/15038https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-10T14:36:34Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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 |
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