Avaliação da atividade antiviral da Filantostatina A de Phyllanthus brasiliensis contra o vírus Oropouche.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2026
Autor(a) principal: Ruiz Hernández, Allen René
Orientador(a): Magalhães, Cíntia Lopes de Brito, Menegatto, Marília Bueno da Silva
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Arbovírus
Infecções por Bunyaviridae
Antivirais
Paracoccidioides brasiliensis
Phyllanthus
Link de acesso: https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/21439
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Inovação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Ruiz Hernández, Allen RenéMagalhães, Cíntia Lopes de BritoReis, Adriana Cotta CardosoBezerra, Frank SilvaFerreira, Jaqueline Maria SiqueiraMagalhães, Cíntia Lopes de BritoMenegatto, Marília Bueno da Silva2026-07-29T20:49:29Z2026RUIZ HERNÁNDEZ, Allen René. Avaliação da atividade antiviral da Filantostatina A de Phyllanthus brasiliensis contra o vírus Oropouche. 2026. 71 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2026.https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/21439Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Inovação, Universidade Federal de Ouro Preto.O vírus Oropouche (OROV) é um arbovírus emergente pertencente à família Peribunyaviridae, responsável pela Febre do Oropouche, uma zoonose de impacto na saúde pública das Américas. O aumento alarmante de casos no Brasil entre 2023 e 2025, destaca a urgência no desenvolvimento de estratégias terapêuticas, uma vez que não existem vacinas ou antivirais específicos disponíveis. Assim, o presente estudo avaliou o potencial antiviral in vitro e os mecanismos de ação da Filantostatina A, uma lignana isolada da planta Phyllanthus brasiliensis, contra o OROV. Para isso, células Vero foram tratadas com diferentes concentrações de Filantostatina A e infectadas com OROV a uma MOI de 1. A viabilidade celular e a atividade antiviral global foram determinadas pelo ensaio colorimétrico com (MTT) e a carga viral foi quantificada por teste de formação de placas (UFP). Ensaios mecanísticos foram realizados para investigar a atividade virucida direta, a interferência na adsorção viral e o efeito na internalização/penetração do vírus, além de ensaios de tempo de adição (pós- infecção). Também foram utilizadas ferramentas in silico para a análise de parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da lignana. Os resultados revelaram que a Filantostatina A possui baixa citotoxicidade celular, com CC50 de 227,31 ± 33,60 μg/mL, e demonstrou alta eficácia antiviral contra o OROV, com uma concentração efetiva que protegeu 50% das células infectadas (CE50) igual a 1,82 ± 0,43 μg/mL, resultando em um Índice de Seletividade (IS) de 124,61. Nas concentrações de 10, 5 e 2,5 μg/mL, o composto reduziu a carga viral em 99,57, 97,58 e 97,50%, respectivamente, com CI50 de 1,13 μg/mL. Quanto aos mecanismos de ação, a Filantostatina A não possui atividade virucida direta, e também não interfere na etapa de adsorção viral. Entretanto, observou-se uma inibição significativa de 57,81% na carga viral durante a etapa de internalização/penetração celular (p ≤ 0,05). No ensaio de tempo de adição, os resultados mostraram uma inibição superior a 90% quando as células infectadas foram tratadas 1, 3, 6 e 12 horas após a infecção, indicando que o principal mecanismo de ação contra o OROV ocorre nas primeiras etapas do ciclo de multiplicação viral. As análises in silico mostraram que a Filantostatina A é um candidato farmacológico seguro, capaz de inibir a replicação viral em células infectadas sem evidências de toxicidade. Portanto, conclui-se que a Filantostatina A é um candidato promissor para o desenvolvimento de terapias antivirais contra o OROV, exercendo sua atividade antiviral primariamente em etapas pós-adsorção do ciclo do vírus. Além disso, estudos como este reforçam a viabilidade de explorar compostos derivados de plantas como alternativas terapêuticas contra arbovírus emergentes.Oropouche virus (OROV) is an emerging arbovirus belonging to the Peribunyaviridae family, responsible for Oropouche fever, a zoonosis with a significant public health impact in the Americas. The alarming increase in cases in Brazil between 2023 and 2025 highlights the urgency of developing therapeutic strategies, as there are currently no specific vaccines or antivirals available. Thus, the present study evaluated the in vitro antiviral potential and mechanisms of action of philanthostatin A, a lignan isolated from the plant Phyllanthus brasiliensis, against OROV. Vero cells were treated with different concentrations of philanthostatin A and infected with OROV at a multiplicity of infection (MOI) of 1. Cell viability and global antiviral activity were determined by colorimetric MTT assay, while the viral load was quantified by plaque assay (PFU). Mechanistic assays were performed to investigate direct virucidal activity, interference with viral adsorption, effects on viral internalization/penetration, and time-of-addition kinetics, supplemented by in silico tools to analyze pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. The results revealed that philanthostatin A possesses low cellular cytotoxicity, with a CC50 of 227.31 ± 33.60 μg/mL, and demonstrated high antiviral efficacy against OROV, with an effective concentration (EC50) of 1.82 ± 0.43 μg/mL and a Selectivity Index (SI) of 124.61. At concentrations of 10, 5, and 2.5 μg/mL, the compound reduced the viral load by 99.57%, 97.58%, and 97.50%, respectively, with an IC50 of 1.13 μg/mL. Regarding the mechanisms of action, philanthostatin A showed no direct virucidal activity or interference with adsorption, but it achieved a significant inhibition of 57.81% during the internalization/penetration stage (p ≤0.05). Time-of-addition assays showed inhibition greater than 90% when cells were treated 1, 3, 6, and 12 hours post-infection, indicating that the primary mechanism occurs during early stages of the viral replication cycle. In silico analyses characterized philanthostatin A as a safe pharmacological candidate capable of inhibiting viral replication without evidence of toxicity. Consequently, philanthostatin A is a promising candidate for antiviral therapy against OROV, acting primarily at post-adsorption stages, reinforcing the viability of plant-derived compounds as therapeutic alternatives against emerging arboviruses.Attribution-ShareAlike 3.0 United Stateshttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 19/05/2026 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante.info:eu-repo/semantics/openAccessArbovírusInfecções por BunyaviridaeAntiviraisParacoccidioides brasiliensisPhyllanthusAvaliação da atividade antiviral da Filantostatina A de Phyllanthus brasiliensis contra o vírus Oropouche.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPORIGINALDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiviral.pdfDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiviral.pdfapplication/pdf3031653https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/bc76fb9c-30ff-49ad-8825-d3e8cbf88050/downloadb06269694283a0ec930d885d588943caMD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8926https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/f3d8dacc-b1b5-4486-9990-c396f8725e60/download6dfd919e2b1c01620b6fbdd30d00db2cMD52falseAnonymousREADTEXTDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiviral.pdf.txtDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiviral.pdf.txtExtracted texttext/plain102710https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/ed611819-d479-4455-b481-0ed2633dbb95/downloadc36fab2959cac466f9b536236fd8c67eMD53falseAnonymousREADTHUMBNAILDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiviral.pdf.jpgDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiviral.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg4048https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/aabd2ff4-de68-48ee-ace6-b78f9cb64c9f/downloadc7e842658116c7e16101410649395ddfMD54falseAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81160https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/44d78ad7-5027-4bfc-aa5d-d7d7dea3a754/download4c46c1685887261330e9f754a74247dbMD55falseAnonymousREAD123456789/214392026-09-25 16:22:55.444http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/21439https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332026-09-25T19:22:55Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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