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Avaliação da terapia com células tronco mesenquimais da medula óssea na cardiopatia chagásica de cães infectados por Trypanosoma cruzi.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Nascimento, Alvaro Fernando da Silva do
Orientador(a): Bahia, Maria Terezinha, Carvalho, Adriana Bastos
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Doença de Chagas
Células-tronco embrionárias
Cão
Coração - doenças
Link de acesso: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14883
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Nascimento, Alvaro Fernando da Silva doBahia, Maria TerezinhaRoatt, Bruno MendesGuedes, Paulo Marcos da MattaSantos, Silvana Maria ElóiLima, Wanderson Geraldo deBahia, Maria TerezinhaCarvalho, Adriana Bastos2022-04-29T20:16:04Z2022-04-29T20:16:04Z2019NASCIMENTO, Alvaro Fernando da Silva do. Avaliação da terapia com células tronco mesenquimais da medula óssea na cardiopatia chagásica de cães infectados por Trypanosoma cruzi. 2019. 110 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14883Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.Neste estudo foi avaliada a eficácia das células-tronco mesenquimais (MSCS) de medula óssea, isoladamente ou em combinação com a terapia convencional para insuficiência cardíaca, no tratamento da cardiopatia chagásica crônica. Cães infectados com a cepa VL-10 de Trypanosoma cruzi foram tratados com MSCs de origem autóloga ou alogeneicas. Os animais receberam, em dose única, por via intravenosa, 5 milhões de células/kg entre 6 a 8 meses após a infecção. Adicionalmente, outros grupos de animais receberam o tratamento farmacológico (enalapril 5mg e carvedilol 3,125mg) associado ou não à terapia celular. A avaliação da função cardíaca foi realizada através de ecocardiografias seriadas (antes e 45, 90 e 180 dias após o tratamento). O efeito da terapia celular na intensidade das lesões teciduais foi avaliado por análise quantitativa de miocardite e fibrose no tecido muscular cardíaco (câmaras cardíacas, ápice e septo interventricular) dos animais necropsiados 6-8 meses após os tratamentos. A função sistólica, avaliada pela fração de ejeção, não apresentou diferença significativa entre os animais dos diversos grupos experimentais ao longo do período avaliado. No entanto, a comparação dos valores de FEVE obtidos antes e seis meses após o tratamento mostra diferentes padrões de evolução da função sistólica entre os animais dos diversos grupos experimentais. Os animais não infectados mantiveram a FEVE acima de 40% durante o período de avaliação. Os animais dos grupos MSCAUT, MSCAUT+TF e TF não apresentaram alterações acentuadas na função sistólica no período de acompanhamento. Por outro lado, entre os animais do grupo MSCALO foi observada a redução da percentagem de animais com disfunção sistólica (55% para 22%). Em contraste, um aumento da percentagem de animais com disfunção sistólica (30% para 60%) foi detectado entre animais infectados e não tratados. Além disso, se apenas animais com disfunção sistólica no período prétratamento forem considerados, uma melhora significativa na função sistólica dos animais tratados com MCSALO, em relação aos animais infectados e não tratados, pode ser observada. Em concordância, o tratamento com MSCs foi capaz de reduzir significativamente a miocardite e a fibrose na maioria das regiões cardíacas avaliadas. Além disso, foi observada a redução da apoptose e o aumento da mitose no átrio direito dos animais tratados com MSCS em relação aos animais infectados e não tratados. Diferentemente, o tratamento farmacológico foi capaz induzir a redução da apoptose, mas não de aumentar a mitose no átrio direito dos animais. Em seguida, foi avaliada a expressão dos fatores de transcrição associados às linhagens de células T efetoras Th1 e Th2. Os resultados desta avaliação mostraram que a infecção por T. cruzi induziu uma expressão aumentada de mRNA dos marcadores de resposta Th1 e Th2 no átrio direito de animais. O perfil de resposta imune induzido pela infecção por T. cruzi não foi alterado pelo tratamento com MSCAUT, MSCAUT+TF ou TF. Por outro lado, expressões reduzidas de mRNA para T-bet, IFN-γ, TNFα, CCL5 / CCR5 e expressão aumentada de mRNA para IL-10 foram detectadas no tecido (átrio direito) dos animais tratados com MSCALO. Em geral, os resultados deste estudo mostraram o efeito benéfico do tratamento da cardiopatia chagásica com MSCs, especialmente com MSCS de origem alogeneica. Entretanto, novos estudos, utilizando um maior número de animais com disfunção sistólica no momento do tratamento, devem ser realizados para confirmar o por T. cruzi.This study evaluated the efficacy of the mesenchymal stem cells (MSCS) of bone marrow, administered alone or in combination with conventional cardiac therapy, in the treatment of chronic chagasic cardiopathy. The dogs infected with VL-10 Trypanosoma cruzi strain, were treated with MSCs of autologous or allogeneic origin. Animals received 5 million cells/kg, venous route, 6 to 10 months after T. cruzi infection. Other groups of animals were treated with MSCs associated with conventional pharmacological therapy for heart failure or only pharmacological treatment (enalapril 5mg and carvedilol 3,125mg). Cardiac functional was assessed by serial echocardiography (before and 45, 90 and 180 days post-treatment). The effect of cell therapy on tissue lesions was evaluated by quantitative analysis of myocarditis and fibrosis in the cardiac muscle tissue (cardiac chambers, apex and interventricular septum) of the animals necropsied 6-8 months after treatments. The systolic function, assessed by ejection fraction, did not show a significant difference among the animals of the diverse experimental groups along of the evaluated period. However, the comparison of the LVEF values obtained before and six months after treatment shows different evolution patterns of the systolic function among the experimental groups. The uninfected animals maintained the LVEF above 40% over the evaluation period. Animals of the MSCAUT, MSCAUT + TF, TF groups did not present marked alterations in systolic function during the follow-up period. On the other hand, among the animals of the MSCALO group a reduction in the percentage of animals with systolic dysfunction was observed (55% to 22%). In contrast, an increased percentage of animals with systolic dysfunction (30% to 60%) could be detected among infected and untreated animals. In addition, if only animals with systolic dysfunction in the pre-treatment period are considered, a significant improvement in the systolic function of the animals treated with allogeneic MCS can be observed in relation to the infected and untreated animals. In agreement, the MSCs treatment was able to significant reduce the myocarditis and fibrosis in most of the cardiac areas evaluated. In addition, the reduction of apoptosis and increase of mitosis in the right atrium of MSC-treated animals was detected in relation to infected and untreated animals. Differently, pharmacological treatment was able to reduce apoptosis, but not to increase mitosis in the right atrium of animals. Then, the expression of the transcription factors associated to Th1 and Th2 effector T cell lines was evaluated. Our results showed that T. cruzi infection induces an increased mRNA expression of Th1 and Th2 response markers in the right atrium of animals. The immune response profile induced by T. cruzi infection was not altered by treatment with MSCAUT, MSCAUT+TF or TF. On the other hand, reduced expression of mRNA for T-bet, IFN-γ, TNFα, CCL5 / CCR5 and increased expression of mRNA for IL-10 could be detected in tissue (right atrium) of the animals treated with MSCALO. In general our results showed the beneficial effect of the treatment of chagasic cardiopathy with MSC, especially with MSC of allogeneic origin. However, further studies using a larger number of animals with systolic dysfunction at the time of treatment should be performed to confirm the beneficial effect of MSCALO treatment in cardiac function of the T. cruzi infected animals.http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 03/02/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessDoença de ChagasCélulas-tronco embrionáriasCãoCoração - doençasAvaliação da terapia com células tronco mesenquimais da medula óssea na cardiopatia chagásica de cães infectados por Trypanosoma cruzi.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPORIGINALTESE_AvaliaçãoTerapiaCélulas.pdfTESE_AvaliaçãoTerapiaCélulas.pdfapplication/pdf2382893https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/f3bec643-1ef7-405b-bdbc-3da4f1066bea/download935a0335998fadfe8af797d9dd154e2bMD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/7cbb8e8a-bbe8-48b3-8e06-11ec624385bc/download5812a2eee99d5585fc0c26f0033099bbMD52falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/61e5b24c-5383-4bd1-bda6-88a48c0131ab/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53falseAnonymousREADTEXTTESE_AvaliaçãoTerapiaCélulas.pdf.txtTESE_AvaliaçãoTerapiaCélulas.pdf.txtExtracted texttext/plain223743https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/c04e3fbc-ef91-482f-9688-c8099763a7c1/downloade2176281b8fbb5a792a644b30a290ac4MD54falseAnonymousREADTHUMBNAILTESE_AvaliaçãoTerapiaCélulas.pdf.jpgTESE_AvaliaçãoTerapiaCélulas.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2785https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/2fb70bb7-3f17-4ebf-abe5-94165d8be7ce/download7f96967d7bcdad1218e8b4467b0504bbMD55falseAnonymousREAD123456789/148832024-11-10 14:51:32.254http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/14883https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-10T17:51:32Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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