Efeito imunomodulador do 2-metoxi-4-(7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)fenol (mhtp) em um modelo de lesão pulmonar aguda

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Xavier, Bianka Márcia do Nascimento
• Orientador(a): Piuvezam , Marcia Regina
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
• Departamento: Farmacologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Lesão pulmonar aguda; Acute lung injury ,; MHTP; LPS; agudo; crônico; acute; chronic
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/11099

A lesão pulmonar aguda é uma síndrome de doença crítica que consiste em insuficiência respiratória aguda com infiltrado celular e é caracterizada por lesão da barreira capilar alveolar, acumulação de neutrófilos e indução de citocinas pró-inflamatórias, seguido de uma fibrose pulmonar. Devido à complexidade dos eventos fisiológicos e imunológicos que envolvem a lesão pulmonar aguda, ainda não há uma farmacoterapia totalmente estabelecida. O MHTP (2-metoxi-4-(7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)fenol) é um alcaloide inédito sintetizado que possui semelhança química com as criptostilinas e com os alcaloides CKD712 ([(S)-1-(α-naftilmetil)-6,7-di-hidroxi-1,2,3,4- tetrahidroisoquinolina]) e THI52(1- naftiletil -6,7- dihidroxi -1,2,3,4- tetrahidroisoquinolina). O objetivo desse estudo foi investigar o potencial farmacológico do MHTP no tratamento da lesão pulmonar aguda experimental em dois momentos: 72 horas (fase aguda) e dez dias (fase crônica). Para tal, foi usado o modelo de lesão pulmonar aguda induzida por LPS em camundongos BALB/c machos. Foram realizados três tratamentos, por instilação nasal, com MHTP, sendo o primeiro uma hora após o desafio com LPS, o segundo com 24 horas e o terceiro com 48 horas. Para escolha da dose da substância, foi realizado experimento piloto com as doses de 1,25mg/kg; 2,5mg/kg; 5mg/kg; 10mg/kg e 20mg/kg. No tempo de 72 h, o tratamento com MHTP (2,5mg/kg; 5mg/kg; 10mg/kg e 20mg/kg) diminuiu significantemente (p<0,05) a migração de células totais, neutrófilos e linfócitos. A partir desse experimento, foi escolhida a dose de 2,5mg/kg por ter apresentado melhores resultados. Portanto, essa dose foi utilizada nos demais experimentos. Tal dose também diminuiu significativamente (p<0,05) a produção das citocinas TNF-α e IL-6 e os parâmetros histológicos tais como: hemorragia, edema, infiltração celular e deposição de fibrose. No período de dez dias, o tratamento com MHTP, diminuiu significantemente (p<0,05) a migração de células totais, neutrófilos, macrófagos e linfócitos com aumento de peso e retorno normal às atividades nos animais. A taxa de sobrevivência dos animais tratados com MHTP foi significantemente (p<0,05) maior quando comparada com a dos animais LPS (doentes). Portanto, os resultados obtidos nesse trabalho indicam que o MHTP exerce um efeito protetor na lesão pulmonar aguda, tanto na fase aguda (72h) como na fase crônica (dez dias) protegendo as células epiteliais alveolares e regulando a inflamação pulmonar, e sugerindo que o MHTP é um agente terapêutico promissor para o manejo dessa doença.