Avaliação do perfil toxicológico in silico e in vivo de extratos da planta Cannabis sativa L. contendo os fitocanabinoides canabidiol e Δ9-tetraidrocanabinol

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Aquino, Débora Nascimento de
• Orientador(a): Diniz, Margareth de Fátima Formiga Melo
• Banca de defesa: Belém, Lindomar de Farias , Pessoa, Hilzeth de Luna Freire , Farias, Davi Felipe , Castro, Ricardo Dias de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
• Departamento: Farmacologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Cannabis sativa L.; Canabidiol (CBD); Δ9-tetraidrocanabinol (Δ9- THC); Toxicologia; Teste in silico; OECD 423; Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9- THC); Toxicology; In silico test
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/37424

A Cannabis sativa L., utilizada há milênios para fins medicinais e industriais, possui uma composição química complexa, com destaque para os fitocanabinoides, como o canabidiol (CBD) e o Δ9-tetraidrocanabinol (Δ9-THC). Apesar do avanço nas pesquisas farmacológicas, lacunas persistem quanto à toxicidade de extratos integrais (full spectrum), essenciais para embasar seu uso terapêutico seguro. Este estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade in silico do Δ9-THC e CBD isolados, e o perfil toxicológico agudo do extrato integral enriquecido com Δ9-THC e CBD, identificando possíveis alvos de toxicidade e contribuindo para a compreensão de sua segurança. No teste in silico, três ferramentas foram utilizadas: ADMETsar, Pass online e ProTox. Os resultados in silico apresentaram toxicidade oral aguda classe III e IV para a estrutura química do delta-9-tetraidrocanabinol e canabidiol nos testes ADMETsar e ProTox respectivamente. Além de demonstrar pontos finais de toxicidade para diversos alvos, entre eles, toxicidade respiratória, imunotoxicidade, ecotoxicidade, entre outros. Foi realizado um teste de toxicidade oral aguda, seguindo o protocolo OECD 423 (2001), em modelo animal, com administração única de 2000 mg/kg e observação por 14 dias. Foi realizada a triagem farmacológica e parâmetros durante os 14 dias foram observados. Após a eutanásia, amostras de sangue foram coletadas para análises laboratoriais de parâmetros hematológicos e bioquímicos. Uma necropsia macroscópica foi realizada e análise histopatológica foi conduzida. Em relação à toxicidade aguda, nenhuma alteração nos parâmetros hematológicos e histopatológicos foram observadas. Os resultados demonstram um perfil de segurança favorável para o extrato integral de Cannabis sativa enriquecido com Δ9-THC e CBD, alinhando-se a aplicações terapêuticas controladas. Esta pesquisa fornece bases científicas para a regulamentação de produtos à base de Cannabis no Brasil, subsidiando decisões clínicas e normativas pela ANVISA.