Avaliação do potencial contra câncer colorretal e da embriotoxicidade em peixe-zebra de um glicosídeo enônico

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Cavalcante, Jeremias Antunes Gomes
• Orientador(a): Martins, Glaucia Veríssimo Faheina
• Banca de defesa: Gonçalves, Juan Carlos Ramos , Farias, Davi Felipe
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba; 24001015057P0
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
• Departamento: Biologia Celular e Molecular
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Câncer colorretal; Enulosídeo; Apoptose; Citotoxicidade; Embriotoxicidade; Peixe-zebra (Danio rerio)
• Palavras-chave em Inglês: Colorectal Cancer; Enuloside; Apoptosis; Cytotoxicity; Embryotoxicity; Zebrafish (Danio rerio)
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/39238

O Câncer Colorretal (CCR), que acomete as regiões do intestino grosso (colón e reto), é o mais incidente entre a doença que acomete o trato gastrointestinal e ocupa o terceiro lugar no ranking de incidência sendo também responsável por provocar o segundo maior número de mortes entre os cânceres mundialmente. Nesse contexto, a busca por novos fármacos que combatam a doença é uma prioridade estratégica para a saúde mundial tendo em vista o problema de saúde publica que o CCR representa. Nessa perspectiva, substâncias como os glicosídeos têm sido estudadas e algumas tem demonstrado atividade anticâncer promissora contra alguns tipos da doença. O presente estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade de um glicosídeo esteroidal sintético (RO-OX04), em linhagens de células de câncer colorretal e em células não tumorais, predizer as características farmacocinéticas do composto por meio de estudo in silico (ADMET), além de avaliar a sua embriotoxicidade em ensaio com peixe-zebra (Danio rerio). Inicialmente, nos ensaios de citotoxicidade, obtidos por meio do ensaio com MTT, utilizou-se as linhagens de células de CCR (HT-29, LoVo e HCT-116) e não tumoral (HEK-293). O composto o RO-OX04 demonstrou ser mais eficaz contra a linhagem LoVo, com valores de CI50 de 8 μM (24h) e 3,4 μM (72h). É Importante ressaltar que RO-OX04 apresentou menor toxicidade para células não tumorais (HEK-293), com valores de CI50 de 15 μM (24h) e 12 μM (72h). Quanto ao tipo de morte celular, o composto induziu apoptose nas células expostas a RO-OX04 (8 μM), em 24h, com percentual de 30,45 ± 4,5% das células da amostra. Em relação a ação na migração celular, o composto provocou a redução no fechamento da ranhura quando esta foi exposta a 8 μM com um percentual de fechamento de 16 ± 3,5% e 22,2 ± 6%, para 24 e 48 h, respectivamente. Quanto a inibição da formação de colônias, a exposição a 4, 8 e 12 μM de RO-OX04 inibiu significativamente a formação de colônias (35 ± 9,1 ± 1 e 0 colônias) indicando um forte efeito anticâncer. No estudo ADMET, foi previsto um perfil farmacológico promissor para RO-OX04, com boa solubilidade e disponibilidade oral. Verificou-se ainda que, não houve predição de neurotoxicidade, mutagenicidade, carcinogenicidade, inibição das isoformas do citocromo p450 e nem interação com a glicoproteína-P. Ademais, a análise da embriotoxicidade revelou que o composto RO- OX04 provoca letalidade e embriotoxicidade em peixes-zebra após 96 horas de exposição, de maneira dependente da concentração. Os resultados deste trabalho sugerem que o composto RO-OX04 é um promissor agente citotóxico para o tratamento do câncer colorretal, com um perfil farmacológico favorável, justificando a continuidade dos estudos para seu desenvolvimento como um futuro fármaco.