Atividade antifúngica do linalol sobre linhagens de Candida albicans e Candida tropicalis

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Silva, Ana Caroline de Lima
• Orientador(a): Lima, Edeltrudes de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
• Departamento: Farmacologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Atividade antifúngica - Linalol; Candida albicans; Candida tropicalis; Monoterpeno; Candidemia; Monoterpene; Antifungal activity
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/34971

Leveduras patógenas como C. albicans e C. tropicalis vem se tornando cada vez mais importantes como causa das infecções fúngicas invasivas, principalmente nos indivíduos imunossuprimidos. Atualmente é reconhecido, no mundo todo, o surgimento de micro-organismos cada vez mais resistentes aos antibióticos convencionais devido ao uso abusivo e indiscriminado de antimicrobianos, diante dessa realidade, a busca por fármacos antimicrobianos novos e mais eficazes tem sido constante. Nesse contexto os produtos naturais, são ótimos precursores de uma diversidade de compostos moleculares ativos. Dentre eles, os candidatos a fármacos bioativos naturais como o linalol que possui um enorme potencial biológico de interesse humano. Diante dessas premissas, nesse estudo foi avaliada a atividade antifúngica do linalol sobre linhagens clínicas de C. albicans e C. tropicalis de origem pulmonar, por meio de ensaios microbiológicos realizados in vitro, por determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM), seguido da Concentração Fungicida Mínima (CFM), pelo método de microdiluição. O linalol obteve uma CIM50% de 32 µg/mL e CFM50% 128 µg/mL frente às linhagens de Candida spp sendo esse efeito de caráter fungicida. Em seguida foi realizada a análise micromorfológica, estudo do mecanismo de ação, ensaios de associação e de modulação. Foram observadas alterações na micromorfologia das linhagens expostas ao linalol, verificando uma redução das estruturas fúngicas como pseudo-hifas e clamidoconídeos. O efeito antifúngico do linalol não se deu pela desestabilização da parede celular ou pela complexação com o ergosterol da membrana plasmática. Não foram encontrados aditividade, sinergismo ou antagonismo resultantes da associação linalol-anfotericina B avaliada pelo método de checkerboard. Além disso, o linalol não modulou a atividade antifúngica de anfotericina B. Estes resultados sugerem que o linalol representa uma nova possibilidade entre os produtos de origem natural com atividade antifúngica no combate a infecções ocasionadas pelo menos por duas espécies de Candida.