Análise da atividade antifúngica in vitro de 2-bromo-N-fenilacetamida frente às espécies de Candida provenientes de um hospital universitário

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Sousa, Romulo Pereira de Moura
• Orientador(a): Lima, Edeltrudes de Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
• Departamento: Farmacologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Candida albicans; Complexo Candida parapsilosis; Candidíase invasiva; Candida parapsilosis complex; Invasive candidiasis
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/19093

A candidíase sistêmica, também conhecida como candidíase invasiva, é uma infecção fúngica oportunista provocada por leveduras do gênero Candida. A forma invasiva é a manifestação mais grave em decorrência de sua disseminação para outros órgãos, promovendo hospitalização prolongada e altas taxas de morbimortalidade. O tratamento para essa infecção grave ainda dispõe de um pequeno arsenal terapêutico, o qual se resume em três classes: agentes triazólicos, as equinocandinas e os polienos. Embora os fármacos de primeira linha (agentes triazólicos e as equinocandinas) sejam eficazes, algumas espécies de Candida são naturalmente resistentes e outras desenvolvem resistência adquirida, esta última vem ocorrendo de forma crescente e causando uma grande preocupação devido ao surgimento da multirresistência fúngica. Diante desse quadro preocupante, a busca por novas alternativas farmacoterapêuticas tem sido constante, e uma das fontes de substâncias potencialmente ativas são os compostos sintéticos. Destarte, com base no potencial farmacológico das substâncias sintéticas, este estudo investigou a atividade antifúngica in vitro do composto sintético 2-bromo-N-fenilacetamida através da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Fungicida Mínima (CFM), frente às espécies de Candida isoladas de pacientes com candidíase invasiva assistidos no Hospital Universitário Lauro Wanderley, João Pessoa-PB, no ano de 2017. Ademais, identificou os agentes etiológicos e seus perfis de sensibilidade através do Kit comercial Candifast®, comparou com a identificação realizada através de métodos laboratoriais, e por fim, avaliou a associação da substância teste com o fluconazol. Assim sendo, a presente pesquisa revelou que foram diagnosticados 25 casos de candidíase invasiva, dos quais, 56% foram provenientes de pacientes internos nas unidades de terapia intensiva do citado hospital, tendo a espécie C. albicans como agente etiológico mais comum (52%), e que, dos 15 isolados clínicos escolhidos para dar seguimento a esta pesquisa, 47% foram resistentes ao fluconazol, dos quais, seis (06) isolados de C. albicans e um (01) do complexo C. parapsilosis. Nos ensaios de atividade antifúngica, a substância teste apresentou CIM50 de 8 μg/mL para C. albicans e 16 μg/mL para o complexo C. parapsilosis, e CFM50 de 16 μg/mL e 32 μg/mL, respectivamente. A associação entre a 2-bromo-N-fenilacetamida com o fluconazol não apresentou sinergismo ou antagonismo, sendo caracterizada como indiferente. Portanto, o presente estudo revelou que no ano de 2017, a maioria dos casos de candidíase invasiva foi proveniente de pacientes internos no centro de terapia intensiva do referido hospital universitário, tendo a espécie C. albicans como agente etiológico mais comum e o fluconazol como único fármaco do kit Candifast® que apresentou resistência (47%). Além disso, este foi o primeiro estudo com a substância sintética 2-bromo-N-fenilacetamida, a qual mostrou uma forte atividade fungicida contra isolados clínicos de C. albicans e do complexo C. parapsilosis, no entanto, tal substância se mostrou indiferente quando associada com o fluconazol.