Atividade ascorbato peroxidase e haloperoxidase de agentes terapêuticos redox-ativos à base de metaloporfirinas hidrossolúveis

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Sampaio, Rômulo Severo
• Orientador(a): Rebouças, Júlio Santos , Spasojević, Ivan
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Química
• Departamento: Química
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Metaloporfirinas de manganês; Catálise; Oxidação de ascorbato; Atividade haloperoxidase; Manganese metalloporphyrins; Catalysis; Ascorbate oxidation; Haloperoxidase activity
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/18315

Neste trabalho buscou-se verificar o comportamento de diferentes metaloporfirinas, tipicamente utilizadas como agentes terapêuticos redox-ativos, em diferentes sistemas de interesse biológico. Os estudos iniciais permitiram a avaliação da eficiência de 14 metaloporfirinas de manganês (MnPs) hidrossolúveis em catalisar a reação de oxidação do ascorbato, onde foi possível determinar as velocidades iniciais (v0(Asc)ox e v0(O2)red) para a catálise da reação de oxidação do ascorbato em dois distintos meios (tampões Tris e fosfato) utilizando medidas de espectrofotometria e eletroquímica, de forma que a MnTE-2- PyP5+ foi a mais eficiente para ambos os tampões avaliados. Os dados demonstraram que as velocidades iniciais estão relacionadas com o potencial de redução (E1/2). Tal relação mostrou uma tendência na forma de sino, sendo a atividade catalítica crescente a partir de potenciais negativos ~ -200 mV vs NHE, e com valores ótimos em potenciais na faixa de ~ +50 mV a ~ +300 mV vs NHE. A cinética da reação catalítica do sistema MnP/ascorbato nos dois tampões foi influenciada pela capacidade de formação de ligações de hidrogênio entre o tampão e a MnP. Em outra parte sequencial dos estudos, buscou-se avaliar a atividade haloperoxidase de nove MnPs, tipicamente envolvidas em estudos de modulação redox de estresse oxidativo, fazendo uso do ensaio espectrofotométrico clássico de halogenação da monoclorodimedona (MCD). Os resultados demonstraram a habilidade de nove metaloporfirinas em catalisar a reação de halogenação da MCD, pelo que, tais compostos podem classificados como portadores de atividade haloperoxidase. Esse estudo foi capaz de determinar as velocidades iniciais para a catálise das reações de halogenação da MCD em tampão fosfato utilizando medidas de espectrofotometria. Os dados demonstraram que as velocidades iniciais e, consequentemente, as constantes observadas experimentalmente (kobs) das MnPs estão relacionadas com o E1/2 e com o efeito estérico das cadeias laterais dos aneis piridínicos das porfirinas. Tal relação não apresentou uma clara tendência para ambos os tipos de halogenação (bromação e cloração). No entanto, foi possível concluir que as MnPs são mais eficientes para as reações de bromação, e que elas apresentam atividade catalítica com valores ótimos em potenciais na faixa de ~ +220 mV a ~ +240 mV vs NHE, para ambos os tipos de halogenação. Os compostos mais eficientes para a halogenação catalítica da MCD foram a MnTM-2-PyP5+, tanto para as reações de bromação quanto para cloração, juntamente com a MnTM-3-PyP5+ apenas para as reações de bromação.