Efeitos da angiotensina-(1-7) na toxicidade induzida por tratamento com doxorrubicina

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Ribeiro, Joseanne Daniele Cezar
• Orientador(a): Gomes, Enéas Ricardo de Morais
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
• Departamento: Biotecnologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Angiotensina-(1-7); Doxorrubicina; Cardiotoxicidade; Angiotensin-(1-7); Doxorubicin; Cardiotoxicity; Agentes cardiovasculares; Angiotensina; Biotecnologia
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/14834

Conforme dados do Instituto Nacional do Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA), no biênio 2018-2019, para cada ano, aproxima-se um valor de 600 mil novos casos de câncer no Brasil. Como saída terapêutica para atingir o importante número populacional acometido por essa doença, existem os antibióticos antitumorais, agentes antineoplásicos onde está inserida a doxorrubicina. Apesar de sua eficácia no combate às células tumorais, sua utilização pode provocar reações adversas como a cardiotoxicidade. Nas abordagens farmacológicas uma substância que tem potencial no quesito proteção cardíaca é a Angiotensina-(1-7), um heptapeptídeo endógeno participante do sistema renina-angiotensina. Diante disso, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da Angiotensina-(1-7) na prevenção e tratamento da toxicidade provocada pela Doxorrubicina. Neste estudo foram utilizados 35 ratos Wistar adultos (Rattus novergicus), pesando de 160-278g, provenientes do Biotério Prof. Thomas George da Universidade Federal da Paraíba. Os animais passaram por um ciclo de seis semanas de experimentação, sendo divididos em 6 grupos: Controle Solução salina, Controle Ang-(1-7), Controle doxorrubicina, Preventivo 1 e 2, e grupo Tratamento. Os animais foram submetidos a 3 avaliações ecocardiográficas ao longo dessas semanas e ao final do tratamento foram eutanasiados, com posterior avaliação do peso dos seguintes órgãos: coração, pulmão, rins (D e E), baço e fígado, além da análise do aspecto morfológico macroscópico do organismo dos animais (com registro fotográfico). Na avaliação da sobrevivência os grupos Controle Solução salina e Controle Ang-(1-7) chegaram ao final do experimento com todos os animais vivos, diferente dos grupos de tratamento que receberam Ang-(1-7) e doxorrubicina. Nos grupos controle Doxo e Tratamento houve uma queda no valor da massa corporal dos animais, além de características como apatia, desidratação e fezes diarreicas com muco. O grupo Controle Solução Salina na avaliação da necropsia apresentou uma morfologia com focos hemorrágicos nos pulmões, manchas brancas em ambos os rins e apenas em um dos ratos desse grupo foi capaz de observar a normalidade morfológica macroscópica. O grupo Controle Ang-(1-7) apresentou características morfológicas normais. Os animais dos grupos que receberam a doxorrubicina apresentaram rigidez característica nos órgãos, em especial no fígado, além do acúmulo de líquido na cavidade peritoneal e focos hemorrágicos em pulmões. Em relação à função ventricular esquerda os animais demonstraram um perfil semelhante entre os grupos de tratamento comparado ao grupo Controle. No que compete a avaliação da massa dos órgãos dos animais analisados, o grupo Controle Ang-(1-7) se comportou igual ao grupo Controle Solução salina. A massa cardíaca isolada apresentou redução nos grupos Controle doxorrubicina, Preventivo 1 e Tratamento, mas em relação à massa corporal, verificou-se que a proporção não foi alterada entre os grupos. A massa pulmonar isolada mostrou-se alterada nos grupos Preventivo 1 e Preventivo 2 e na relação massa do órgão/massa corporal do animal esse aumento no volume pulmonar também pode ser observado nos grupos Controle doxorrubicina e Tratamento. O baço dos animais apresentou alteração apenas no grupo Preventivo 2. Não encontramos diferença na massa dos rins (D e E) entre os grupos de tratamento, mas constatamos que se observado a relação massa do órgão/massa corporal houve aumento nos grupos que receberam apenas a doxorrubicina no início do experimento. Por fim, a massa do fígado dos animais também não apresentou diferença entre os grupos quando observado isoladamente, mas quando considerada a massa corporal do animal os grupos Controle doxorrubicina, Preventivo 1 e Tratamento manifestaram uma diferença importante do grupo Controle Solução salina. Diante dos resultados encontrados não foi possível analisar prevenção de cardiotoxicidade pela Ang-(1-7), e que quando administrada em associação com a doxorrubicina os efeitos foram demasiadamente deletérios.