Avaliação da expressão dos genes PARP1, PARP2 e PARP3 em pacientes adultos com leucemia mieloide aguda

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: SILVA, José Bruno Roberto da
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso embargado
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
UFPE
Brasil
Programa de Pos Graduacao em Genetica
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Leucemia mieloide aguda
Citogenética
Expressão gênica
Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/46134
Resumo: O impacto de alterações na expressão de genes relacionados ao reparo de DNA, Bcomo os membros da família PARP (do inglês, Poly(ADP-ribose) polymerases), foram descritos como importantes preditores de prognóstico de pacientes em diversos tumores sólidos, embora pouco se saiba sobre seu impacto em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA). Objetivando avaliar a expressão dos genes PARP1, PARP2 e PARP3 e seu impacto nos desfechos clínicos de paciente adultos com LMA, foram analisadas 3 coortes independentes: Recife: 81 pacientes (dados obtidos por RTq-PCR e metodologia Sybr Green) e TCGA: 173 pacientes e GSE6891: 245 (dados obtidos de banco de dados públicos). Na coorte de TCGA e GSE, a expressão de PARP1/2/3 foi maior em pacientes com cariótipo complexo (p=<0,001) e risco desfavorável (p=<0,001). Além disso, a expressão elevada foi associada a uma diminuição significativa da sobrevida global dos pacientes: PARP1 (TCGA: 24 meses vs 51 meses, p=0,003; GSE: 47 meses vs 90 meses, p=0,002); PARP2 (TCGA: 30 meses vs 65 meses, p=0,036; GSE: 56 meses vs 95 meses, p=0,006); PARP3 (TCGA: 37 meses vs 55 meses, p=0,003; GSE: 64 meses vs 91 meses, p=0,001). Essas observações são pioneiras no âmbito da LMA, sugerindo que a hiperexpressão de PARP1/2/3 pode contribuir para a falha do tratamento, além de poder ser um possível fator prognóstico a ser incorporado nos sistemas atuais de classificação.
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