Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: GOUVEIA, Allana Lemos Andrade
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso embargado
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
UFPE
Brasil
Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Leishmaniose
Tiazolidina
Tiossemicarbazona
Óxido nítrico
Microscopia eletrônica
Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35346
Resumo: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença potencialmente fatal, causada por protozoários do gênero Leishmania.Os medicamentos usualmente utilizados para o tratamento da enfermidade apresentam incômoda via de administração, efeitos tóxicos severos e algumas cepas já possuem resistência aos fármacos convencionais. Esse fato faz com que a busca por novas alternativas terapêuticas, mais eficazes e menos tóxicas, seja de grande importância. As tiazolidinas e as tiossemicarbazonas são grupos de moléculas que possuem uma diversa lista de atividades biológicas relatadas na literatura, em especial ação contra diversas parasitoses. Dessa forma o objetivo desse trabalho foi desenvolver e avaliar o potencial leishmanicida de novos derivados tiazolidínicos e tiossemicarbazonas. Reações como N-alquilação, tionação e condensação foram utilizadas para a síntese das moléculas as quais foram caracterizadas e avaliadas quanto a sua citotoxicidade em macrófagos J774 e quanto a sua ação inibitória frente a formas promastigotas e amastigotas de Leishmania infantum Foram também realizadas análises ultraestruturais e morfológicas, dosagem de óxido nítrico (ON), além da determinação do índice de seletividade. As moléculas testadas apresentaram resultados distintos, com valores de CC₅₀ que variaram de 8,52 ± 1,36 μM a 126,83 ± 8,85 μM e valores de IC₅₀ para promastigotas que variaram de 0,42 ± 0,12 μM a 142,43 ± 1,02 μM e com aumento significativo na produção de ON. O derivado tiazolidínico GQS-90 foi considerado o mais promissor por possuir o melhor índice de seletividade, e apresentou nas análises de microscopia eletrônica, alterações morfológicas que acarretaram a inviabilidade celular. Esse composto mostrou-se também ativo contra formas amastigotas de L. infantum, no entanto estudos mais aprofundados são necessários a fim de esclarecer o mecanismo de ação do composto. Assim foi possível concluir que o derivado GQS-90 apresentou a maior eficácia antiparasitária, sendo um possível candidato a fármaco leishmanicida.
id UFPE_5e84fe21d7a5ad6ad45ad1c3fc8cf164
oai_identifier_str oai:repositorio.ufpe.br:123456789/35346
network_acronym_str UFPE
network_name_str Repositório Institucional da UFPE
repository_id_str
spelling Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonasLeishmanioseTiazolidinaTiossemicarbazonaÓxido nítricoMicroscopia eletrônicaA leishmaniose visceral (LV) é uma doença potencialmente fatal, causada por protozoários do gênero Leishmania.Os medicamentos usualmente utilizados para o tratamento da enfermidade apresentam incômoda via de administração, efeitos tóxicos severos e algumas cepas já possuem resistência aos fármacos convencionais. Esse fato faz com que a busca por novas alternativas terapêuticas, mais eficazes e menos tóxicas, seja de grande importância. As tiazolidinas e as tiossemicarbazonas são grupos de moléculas que possuem uma diversa lista de atividades biológicas relatadas na literatura, em especial ação contra diversas parasitoses. Dessa forma o objetivo desse trabalho foi desenvolver e avaliar o potencial leishmanicida de novos derivados tiazolidínicos e tiossemicarbazonas. Reações como N-alquilação, tionação e condensação foram utilizadas para a síntese das moléculas as quais foram caracterizadas e avaliadas quanto a sua citotoxicidade em macrófagos J774 e quanto a sua ação inibitória frente a formas promastigotas e amastigotas de Leishmania infantum Foram também realizadas análises ultraestruturais e morfológicas, dosagem de óxido nítrico (ON), além da determinação do índice de seletividade. As moléculas testadas apresentaram resultados distintos, com valores de CC₅₀ que variaram de 8,52 ± 1,36 μM a 126,83 ± 8,85 μM e valores de IC₅₀ para promastigotas que variaram de 0,42 ± 0,12 μM a 142,43 ± 1,02 μM e com aumento significativo na produção de ON. O derivado tiazolidínico GQS-90 foi considerado o mais promissor por possuir o melhor índice de seletividade, e apresentou nas análises de microscopia eletrônica, alterações morfológicas que acarretaram a inviabilidade celular. Esse composto mostrou-se também ativo contra formas amastigotas de L. infantum, no entanto estudos mais aprofundados são necessários a fim de esclarecer o mecanismo de ação do composto. Assim foi possível concluir que o derivado GQS-90 apresentou a maior eficácia antiparasitária, sendo um possível candidato a fármaco leishmanicida.FACEPEVisceral leishmaniasis (VL) is a life-threatening disease caused by protozoa of the genus Leishmania. Medicines currently used to treat illness are detected via administration, severe toxic effects and some strains are already subject to environmental damage. This fact makes the search for new, more difficult and less toxic therapeutic alternatives, of great importance. As thiazolidines and thiosemicarbazones are groups of molecules that have a diverse list of biological activities related to the literature, in a special action against various parasites. Thus, the objective of this work was to develop and evaluate the leishmanicidal potential of new thiazolidine derivatives and thiosemicarbazones. Reactions such as N-alkylation, condensation and condensation were used for molecule samples which were characterized and evaluated for their cytotoxicity in J774 macrophages and for their inhibitory action against morphological infantile Leishmania promastigotes and amastigotes forms, nitric oxide dosage ( ON), in addition to determining the selectivity index. As tested molecules have different results, with CC50 values ranging from 8.52 ± 1.36 μM to 126.83 ± 8.85 μM and IC50 values for promastigotes ranging from 0.42 ± 0.12 μM to 142 , 43 ± 1.02 μM and with significant increase in NO production. The thiazolidine derivative GQS-90 was considered or more promising for using the best selectivity index, and exhibited in electron microscopy analyzes, morphological changes that affect cell unfeasibility. This compound was also active against amastigote forms of L. infantum, however, further studies are needed for clarification or compound action mechanism. Thus, it was possible to conclude that GQS-90 had the highest antiparasitic effect, being a possible candidate for leishmanicidal drug.Universidade Federal de PernambucoUFPEBrasilPrograma de Pos Graduacao em Ciencias FarmaceuticasLIMA, Maria do Carmo Alves deOLIVEIRA, Jamerson Ferreira dehttp://lattes.cnpq.br/7922307574066473http://lattes.cnpq.br/7568400311889864http://lattes.cnpq.br/6454172015787494GOUVEIA, Allana Lemos Andrade2019-11-28T20:49:20Z2019-11-28T20:49:20Z2019-07-27info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfGOUVEIA, Allana Lemos Andrade. Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas. 2019. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2019.https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35346ark:/64986/00130000055mrporAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPE2019-11-29T05:17:43Zoai:repositorio.ufpe.br:123456789/35346Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpe.br/oai/requestattena@ufpe.bropendoar:22212019-11-29T05:17:43Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)false
dc.title.none.fl_str_mv Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
title Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
spellingShingle Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
GOUVEIA, Allana Lemos Andrade
Leishmaniose
Tiazolidina
Tiossemicarbazona
Óxido nítrico
Microscopia eletrônica
title_short Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
title_full Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
title_fullStr Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
title_full_unstemmed Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
title_sort Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas
author GOUVEIA, Allana Lemos Andrade
author_facet GOUVEIA, Allana Lemos Andrade
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv LIMA, Maria do Carmo Alves de
OLIVEIRA, Jamerson Ferreira de
http://lattes.cnpq.br/7922307574066473
http://lattes.cnpq.br/7568400311889864
http://lattes.cnpq.br/6454172015787494
dc.contributor.author.fl_str_mv GOUVEIA, Allana Lemos Andrade
dc.subject.por.fl_str_mv Leishmaniose
Tiazolidina
Tiossemicarbazona
Óxido nítrico
Microscopia eletrônica
topic Leishmaniose
Tiazolidina
Tiossemicarbazona
Óxido nítrico
Microscopia eletrônica
description A leishmaniose visceral (LV) é uma doença potencialmente fatal, causada por protozoários do gênero Leishmania.Os medicamentos usualmente utilizados para o tratamento da enfermidade apresentam incômoda via de administração, efeitos tóxicos severos e algumas cepas já possuem resistência aos fármacos convencionais. Esse fato faz com que a busca por novas alternativas terapêuticas, mais eficazes e menos tóxicas, seja de grande importância. As tiazolidinas e as tiossemicarbazonas são grupos de moléculas que possuem uma diversa lista de atividades biológicas relatadas na literatura, em especial ação contra diversas parasitoses. Dessa forma o objetivo desse trabalho foi desenvolver e avaliar o potencial leishmanicida de novos derivados tiazolidínicos e tiossemicarbazonas. Reações como N-alquilação, tionação e condensação foram utilizadas para a síntese das moléculas as quais foram caracterizadas e avaliadas quanto a sua citotoxicidade em macrófagos J774 e quanto a sua ação inibitória frente a formas promastigotas e amastigotas de Leishmania infantum Foram também realizadas análises ultraestruturais e morfológicas, dosagem de óxido nítrico (ON), além da determinação do índice de seletividade. As moléculas testadas apresentaram resultados distintos, com valores de CC₅₀ que variaram de 8,52 ± 1,36 μM a 126,83 ± 8,85 μM e valores de IC₅₀ para promastigotas que variaram de 0,42 ± 0,12 μM a 142,43 ± 1,02 μM e com aumento significativo na produção de ON. O derivado tiazolidínico GQS-90 foi considerado o mais promissor por possuir o melhor índice de seletividade, e apresentou nas análises de microscopia eletrônica, alterações morfológicas que acarretaram a inviabilidade celular. Esse composto mostrou-se também ativo contra formas amastigotas de L. infantum, no entanto estudos mais aprofundados são necessários a fim de esclarecer o mecanismo de ação do composto. Assim foi possível concluir que o derivado GQS-90 apresentou a maior eficácia antiparasitária, sendo um possível candidato a fármaco leishmanicida.
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-11-28T20:49:20Z
2019-11-28T20:49:20Z
2019-07-27
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv GOUVEIA, Allana Lemos Andrade. Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas. 2019. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2019.
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35346
dc.identifier.dark.fl_str_mv ark:/64986/00130000055mr
identifier_str_mv GOUVEIA, Allana Lemos Andrade. Atividade leishmanicida in vitro de novos derivados heterocíclicos tiazolidínicos e tiossemicarbazonas. 2019. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2019.
ark:/64986/00130000055mr
url https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35346
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Pernambuco
UFPE
Brasil
Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Pernambuco
UFPE
Brasil
Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPE
instname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
instacron:UFPE
instname_str Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
instacron_str UFPE
institution UFPE
reponame_str Repositório Institucional da UFPE
collection Repositório Institucional da UFPE
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
repository.mail.fl_str_mv attena@ufpe.br
_version_ 1846272782967504896

Registros relacionados