Perfil de expressão dos genes SOST, LRP5, DKK1, WNT2, WNT16 e BMP2 da via Wnt de sinalização em pacientes osteoporóticos em uso de bisfosfonatos

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: BARBOSA, Alexandre Domingues
• Orientador(a): SANDRIN-GARCIA, Paula
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Biologia Aplicada a Saude
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Osteoporose; Expressão gênica; Proteínas
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/31911

A osteoporose é a doença osteometabólica mais frequente na mulher pós-menopausada e de incidência crescente na população mundial devido ao aumento da longevidade. Produz comprometimento na qualidade e na densidade mineral ósseas que podem levar a fraturas por fragilidade em locais como fêmur, coluna vertebral e punho. Devido às fraturas, a doença apresenta elevada morbimortalidade nos indivíduos acometidos. Apesar do surgimento de novas classes terapêuticas para o tratamento da osteoporose, as drogas de primeira linha são representadas pelos bisfosfonatos que têm como alvo as células osteoclásticas responsáveis pela reabsorção óssea. Por outro lado, a atividade anabólica dos osteoblastos, células formadoras de osso, é determinada pela atividade da via Wnt de sinalização. Sabendo que modificações na função das proteínas que compõem esta via podem gerar alterações na massa óssea, o objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão dos genes SOST, LRP5, DKK1, WNT2, WNT16 e BMP2 da via Wnt de sinalização em pacientes osteoporóticos em uso de bisfosfonato oral, alendronato de sódio. O grupo amostral foi composto por 695 mulheres em período de pós-menopausa atendidas na Divisão de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco no período de 2011 até 2017. Deste total, 90 mulheres foram selecionadas para os ensaios de expressão. Os indivíduos avaliados foram divididos em 03 subgrupos: 30 osteoporóticos, 29 osteopênicos e 27 indivíduos saudáveis. O perfil de expressão dos genes da via Wnt, SOST, LRP5, DKK1, WNT2, WNT16 e BMP2, foi avaliado pelo método de PCR em tempo real quantitativa (qPCR) utilizando primers ou sondas Taqman em equipamento ABI 7500 (Thermo Fisher). Os resultados mostraram aumento da expressão gênica do DKK1 com Fold Change (FC) = 31 nos pacientes osteopênicos, enquanto que nos pacientes osteoporóticos em uso de bisfosfonatos não houve aumento relevante da expressão (FC=1,25), quando ambos os subgrupos foram comparados com os controles. Também observamos aumento da expressão dos genes WNT2 e WNT16 (FC= 5,89 e 90,32 respectivamente) no subgrupo de pacientes osteoporóticos quando comparados com os controles. Da mesma forma, no subgrupo osteopênico, a expressão desses genes WNT2 e WNT16 também se mostrou aumentada em relação aos controles (FC= 2,72 e FC= 20, respectivamente). Quando os subgrupos osteopênico e osteoporótico foram comparamos, observamos que os genes WNT2 e WNT16 mostraram-se reprimidos (FC = -2,17 e FC = -4,54) e o gene DKK1 mostrou-se induzido (FC = 24,8). Nossos resultados sugerem que o alendronato de sódio parece apresentar ação anabólica sobre os osteoblastos reprimindo a expressão da proteína inibitória Dickkopft1 na via Wnt, bem como aumentando a expressão de proteínas ativadoras da via, como a WNT2 e WNT16, favorecendo a formação óssea.