Avaliação da atividade antitumoral, antimalárica e estudos de interação dos novos derivados tiossemicarbazonas

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: DUARTE, Denise Maria Figueiredo Araújo
• Orientador(a): LIMA, Maria do Carmo Alves de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Inovacao Terapeutica
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Tiossemicarbazona; Câncer de Mama; Malária
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33795

O Câncer e a malária são patologias consideradas como grave problema de saúde pública, devido ao seu grau de mortalidade. Um dos problemas que une essas duas patologias trata-se da dificuldade de encontrar um fármaco que consiga tratar e inibir a progressão dessas doenças sem causar resistências aos medicamentos e efeitos colaterais. Nesse sentido, as moléculas com núcleos heterocíclicos, como indol e benzodioxol, além da porção tiossemicarbazonas são comumente estudadas quanto aos seus efeitos em diversas atividades farmacológicas. Por este motivo, o objetivo deste trabalho foi a síntese de nove derivados 2 - ((1H-indol-3-il) metileno) -N- (benzo [d] [1,3] dioxol-5-il) hidrazinacarbotioamidas a fim de verificar a atividade antitumoral, antimalarial. Além disso, foi investigada a sua capacidade de interação o DNA e proteína albumina (BSA). Os derivados foram sintetizados a partir de 2 etapas de síntese, ocorrida em temperatura ambiente, e as estruturas foram elucidadas e comprovadas por RMN¹H, RMN¹³C, infravermelho e MS. A análise da ligação ao ctDNA e BSA foi conduzida através da espectroscopia de absorção e da fluorescência. Foi verificado que os derivados apresentaram afinidade de interação com as biomoléculas. Destaque para o derivado LQIT/JF-264 que apresentou o maior Kb na ordem de 10⁶, na interação com o DNA. A atividade antitumoral e antimalarial foi avaliada através do ensaio MTT usando duas linhagens celulares de câncer de mama – MCF-7 e MDA-MB-231 e do teste colorimétrico syber green, respectivamente. Em relação aos testes de antiproliferativos, os compostos foram mais ativos na linha celular MDA-MB-231. O derivado LQIT/JF-TDZA apresentou IC₅₀ de 3 μM. E, no que tange a atividade antimalarial, o composto LQIT/JF-260 foi o melhor destacado, com inibição de 0,77 μM. Tais resultados nos possibilitam inferir que os derivados apresentam potencialidade como agentes antitumorais, devido a sua capacidade de interação com o DNA e inibição da proliferação em células de câncer de mama. Além disso, podem ser promissores antimaláricos, uma vez que apresentou uma capacidade bastante expressiva na inibição das formas eritrocitárias do parasito da malárica.