Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na fibromialgia diferem entre camundongos Swiss machos e fêmeas: 4-amino-3-(fenilselanil) benzenosulfonamida como uma estratégia terapêutica

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Martins, Carolina Cristóvão
• Orientador(a): Wilhelm, Ethel Antunes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Fibromialgia; Dor; Comorbidades; Estresse oxidativo; Selênio; Fibromyalgia; Pain; Comorbidities; Oxidative stress; Selenium.
• Área do conhecimento CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11537

A fibromialgia é uma condição dolorosa crônica que acomete principalmente mulheres. Essa doença é acompanhada por comorbidades, como a depressão, que afetam a qualidade de vida desses pacientes. Somando-se a isso, os mecanismos envolvidos na fibromialgia ainda permanecem inconclusivos, o que dificulta o desenvolvimento de um tratamento adequado. Diante disso, estudos pré-clínicos buscam elucidar a fisiopatologia, assim como novas estratégias terapêuticas eficazes e seguras para tratar essa patologia. Portanto, a 1ª etapa deste estudo explorou os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na fibromialgia por meio de um modelo induzido pelo estresse ao frio intermitente (EFI) em camundongos Swiss, considerando as especificidades do sexo. A via de sinalização NMDA/ON/GMPc e os receptores serotoninérgicos podem contribuir para o desenvolvimento dos sinais nociceptivos em camundongos de ambos os sexos expostos ao EFI. Entretanto, esse modelo de fibromialgia alterou alguns marcadores de estresse oxidativo e inibiu a atividade da Na+ , K+ -ATPase em camundongos machos, enquanto que, foi observado um aumento na atividade dessa enzima em camundongos fêmeas. Assim, diferentes vias de sinalização podem contribuir para o desenvolvimento da fibromialgia de acordo com as particularidades do sexo. Na 2ª etapa deste estudo, foi avaliado se a diferença entre os sexos afeta o perfil de expressão de microRNAs e de seus genes alvos em camundongos expostos ao EFI. A diminuição na expressão do miR-338-3p pode ter estimulado a expressão do TRPV1 no plasma de camundongos machos expostos ao EFI. Por outro lado, o aumento na expressão do miR-338-3p pode ter inibido a expressão do TRPV1 no plasma de camundongos fêmeas expostos ao EFI. No córtex cerebral, a expressão aumentada do miR-155-5p pode ter inibido a expressão do BDNF em camundongos de ambos os sexos expostos ao EFI. Portanto, as alterações no miR-155-5p e no miR-338-3p podem participar dos processos fisiopatológicos envolvidos na fibromialgia. Na 3ª etapa deste estudo, foi investigado os efeitos farmacológicos do composto 4-amino-3- (fenilselanil) benzenosulfonamida (4-APSB), um derivado de sulfonamida contendo selênio, no modelo do EFI. Os resultados demonstraram que o tratamento com o composto 4-APSB atenuou os sinais nociceptivos e o fenótipo do tipo-depressivo em camundongos de ambos os sexos expostos ao EFI. Ainda, a ação farmacológica do 4-APSB neste modelo experimental parece estar associado à modulação dos marcadores de estresse oxidativo, da enzima Na+ , K+ -ATPase, e da expressão do Nrf-2 e do NFκB, vias relacionadas ao estresse oxidativo e a inflamação. Os achados dessa tese revelam que o sexo interfere nos aspectos neurobiológicos envolvidos na fibromialgia e, portanto, deve ser considerado para fins de diagnóstico e tratamentos mais eficazes