Pesquisa e desenvolvimento de um novo antiparasitário para administração oral em cães

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Chagas, Bruno Cabral
• Orientador(a): Nobre, Márcia de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Veterinária
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Vermífugo; Pets; Vermifuge; Toxocara sp.; Ancylostoma sp.; Giardia sp.
• Área do conhecimento CNPq: CIENCIAS AGRARIAS
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/19325

A nitazoxanida (NTZ) é um antiparasitário que possui uma importante e ampla ação frente a agentes microbianos, helmintos (como Toxocara sp. e Ancylostoma sp.) e protozoários (como Giardia sp.). No entanto, no Brasil até o momento não existem formulações que façam uso dessa molécula no tratamento destes parasitos em animais. Tendo em vista, que os parasitos fazem parte da cadeia zoonótica, despertam preocupação dentro do âmbito clínico e epidemiológico da veterinária por seu largo potencial infeccioso e também pelo crescente aumento da resistência as medicações padrão usadas no tratamento destas infecções, afirma-se a importância da pesquisa de antiparasitários seguros e com baixa capacidade de desenvolvimento de resistência. O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade e eficácia da nitazoxanida isolada e associada a, ivermectina, pirantel, febantel e praziquantel in vitro, ex vivo e in vivo. Foram realizados testes de eficácia in vitro sobre ovos de Ancylostoma sp., Toxocara sp e Giardia sp pela metodologia de filtragem e recuperação de estruturas parasitárias e teste de toxicidade e degradação do tapete celular em células renais MDCK e MDBK com leitura da degradação por espectofotometria. Foi realizado o teste de hemotoxicidade para avaliação de hemólise, sendo utilizado como controle positivo uma solução detergente e controle negativo uma solução alcalina para avalição do potencial de degradação de hemácias. Para realização do experimento ex vivo, foi utilizado o modelo de irritabilidade ocular em olhos de frango, sendo computado em diferentes tempos, o nível de irritabilidade dos globos oculares sobre a instilação de NTZ associada e isolada sendo utilizado como controle negativo soro fisiológico. Nos testes in vivo em modelo murino, foi realizada a análise de eficácia do produto na dosagem terapêutica por redução da contaminação parasitária de ovos de Ancylostoma sp., Toxocara sp e Giardia sp. Já a análise de toxicidade aguda e crônica foi realizada pela administração do produto em dose terapêutica, sobredose e subdose, sendo avaliados os sinais clínicos, avaliação comportamental e alteração dos parâmetros bioquímicos renais e hepáticos. A análise estatística foi realizada através de porcentagem, contagem de redução de ovos para determinação e Kruskal-Wallis. Nos estudos de citotoxicidade in vitro foi demonstrado que quanto mais alta a dose de NTZ maior era a destruição celular renal em células MDCK. As concentrações acima de 30mg/kg apresentaram alta potencial de controle (98%) porém, com alta (97%) toxicidade celular. Assim a concentração da NTZ foi diminuída , a exemplo a de 10mg/kg utilizada no produto aqui proposto no qual obtivemos uma alta eficácia, e uma diminuição da toxicidade in vitro para 25%. Os dados expressos pelo uso da NTZ isolada no controle da Giardia sp, foram muito expressivos, visto que alcançaram o patamar de 99%, seguidos de 98% para Toxocara sp e 86% contra Ancylostoma sp. Já os testes de toxicidade sugeriram que o produto na concentrações terapêutica, testada projeta grande segurança visto que o mesmo não apresentou toxicidade. Os testes de eficácia in vitro demonstraram que o produto proposto (NTZ, pirantel, febantel, praziquantel e ivermectina) obteve alto potencial de eficácia no controle de nematódeos, alcançando níveis que variaram de 95%(Ancylostoma sp) a 98% (Toxocara sp). Frente a Giárdia sp, chegou na marca de 99% de eficácia, enquanto o controle positivo do estudo representado pelo uso associado de pirantel, febantel, praziquantel (antiparasitário de uso convencional para cães) obteve níveis de controle de nematódeo de 73% para Ancylostoma sp, 85% para Toxocara sp e contra Giardia sp 75%. Concluí-se que a ação da NTZ como agente simbiótico com outros antiparasitários foi extremamente notável, a ponto de ser considerada como um excelente parasiticida até mesmo em testes com a espécie alvo, principalmente em virtude de sua capacidade de eliminação das diferentes estruturas de nematódeos e protozoários. Nesse sentido a NTZ pode vir a ser uma excelente alternativa de controle antiparasitário.