Avaliação da ação anti-helmíntica in vitro de 2-aril-3-(2- morfolinoetil)tiazolidin-4-onas e de 2-aril-3-(3-morfolinopropil)tiazolidin-4- onas contra ovos de Fasciola hepatica (Linnaeus, 1758)

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Fernandes, Fabiane Knepper Zehetmeyr
• Orientador(a): Siqueira, Geonir Machado
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Tiazolidinonas; Fasciola hepatica; Fasciolicidas; Ensaio de eclosão de ovos; Thiazolidinones; Fasciolicides; Eggs hatching assay
• Área do conhecimento CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10574

As tiazolidin-4-onas são compostos heterocíclicos dos quais vêm apresentando diferentes atividades biológicas. Todavia, não há relatos de estudos com atividade anti-helmíntica, em específico contra o trematódeo Fasciola hepatica. Este helminto é o agente etiológico da fasciolose, doença que acomete humanos e animais, causando lesões no fígado e ductos biliares. O tratamento se dá através do uso de fármacos fasciolicidas como, por exemplo, triclabendazol e outros benzimidazóis, aos quais este parasito já apresenta resistência e estudos para o desenvolvimento de novos fármacos fasciolicidas são escassos. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a ação ovicida in vitro por meio de ensaio de eclosão de ovos (EHA) de duas séries sistemáticas de tiazolidin-4-onas (2-aril-3- (2-morfolinopropil) tiazolidin-4-onas (1a-h) e 2-aril-3-(3-morfolinopropil) tiazolidin- 4-onas) (2a-h) sobre ovos de F. hepatica. Os EHA foram realizados em triplicata e acompanhados de controle negativo (água destilada e a suspensão de ovos), controle positivo (Tiabendazol 25 μg/mL e a suspensão de ovos) e controle do solvente Dimetilsulfóxido (DMSO) na concentração de 0,5% e a suspensão de ovos. Os compostos foram diluídos em DMSO de forma a se obter as concentrações finais de 0,002 μg/mL, 0,02 μg/mL, 0,2 μg/mL, 2 μg/mL e 20 μg/mL. O ensaio de citotoxicidade avaliou a função metabólica por atividade de desidrogenase mitocondrial de células de rim bovino (MDBK), utilizando o 3-(4,5- dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT) para indicar a viabilidade celular. Foi observado que os compostos 1a-h não apresentaram redução na relação de eclosão dos ovos em comparação ao grupo controle negativo. A série de compostos 2a-h apresentaram efetiva redução (p<0,001) na relação de eclosão dos ovos. O composto 2b (aril = C6H4-2,4-F) apresentou uma eficácia de 96% na maior concentração (20 μg/mL) e uma viabilidade celular de 96%. O composto 2e (aril = C6H4-4-Cl) apresentou eficácia contra os ovos de F. hepatica em todas as concentrações testadas, e a maior viabilidade celular (92%) ocorreu nas menores concentrações (0,02 μg/mL e 0,002 μg/mL). De acordo com os resultados obtidos, pode-se afirmar que, os compostos 1a-h não apresentam ação ovicida contra ovos de F. hepatica, e os compostos 2a-h, em especial os compostos 2b e 2e inibem a eclosão dos ovos de F. hepatica, podendo ser uma alternativa promissora para o controle da fasciolose.