Emulsões de polissacarídeo bacteriano como adjuvantes em vacinas recombinantes

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Vianna, Ana Muñoz
• Orientador(a): Leite, Fábio Pereira Leivas
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Adjuvante; EMA-2; Toxina Épsilon; Vacina recombinante; Adjuvant; Epsilon toxin; Recombinant vaccine
• Área do conhecimento CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/18643

As vacinas provaram ser eficazes na prevenção de doenças que anteriormente tinham alta morbidade e mortalidade. Devem ser administradas antecipadamente à exposição a patógenos, com tempo suficiente para a indução de memória imunológica específica para o antígeno. A vacinação com antígenos recombinantes, que em geral são menos imunogênicos, resulta em uma modesta ativação de linfócitos T e baixa indução de anticorpos. Para superar essa deficiência, estes antígenos são incorporados a formulações adjuvantes com a finalidade de ampliar a resposta imune vacinal. Nesse estudo foi desenvolvido um adjuvante (EPB) sob a forma de uma emulsão tripla, água/óleo/água, usando o polissacarídeo bacteriano goma xantana e o óleo Montanide ISA 50 V2®. A emulsão foi inócua para camundongos, equinos e bovinos, apresentando seringabilidade, e manteve-se estável por 6 meses sob refrigeração (4 °C). Sua eficiência imunogênica foi avaliada frente aos antígenos recombinantes Equi Merozoíto Antígeno (rEMA-2) de Theileria equi e Toxina Épsilon (rETX) de Clostridium perfringens. Os grupos experimentais vacinados com a EPB emulsionados ao antígeno rEMA-2, tanto dos camundongos como dos equinos, apresentaram níveis de IgG sérica total significativamente superior quando comparados aos grupos vacinados com o hidróxido de alumínio (p < 0,05) e a EPB sozinha (p < 0,01). Os isotipos IgG1 e IgG2a dos soros (pool) dos camundongos, coletados nos dias 28 e 60, foram avaliados por ELISA. No dia 60 observou-se um aumento significativo (p < 0,05) nos níveis de IgG2a no grupo vacinado com a EPB em relação ao dia 28, sugerindo uma modulação para uma resposta Th1. Os bovinos vacinados com a rETX emulsionado com a PSB apresentaram títulos séricos de IgG total contra a rETX significativamente superior (p < 0,05) ao grupo que recebeu o hidróxido de alumínio como adjuvante. Nos animais vacinados com a proteína rETX emulsionados com PSB foi observado aumento significativo (p < 0,05) da transcrição de mRNA das citocinas IL-2 (3,5 x), IL-15 (3,8 x) e IL-17 (2 x) em leucócitos periféricos, quando estimuladas com a proteína rETX e comparadas ao grupo hidróxido de alumínio. Os resultados deste estudo demonstraram que a emulsão tripla adjuvante desenvolvida é inócua, estável e possui uma ação promissora como adjuvante vacinal com as proteínas recombinantes testadas.