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Prevalência de variantes da alfa-1 antitripsina em bronquiectasia não fibrocística por meio de genotipagem do gene SERPINA1

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Sokoloski, Caroline Souza
Orientador(a): Storrer, Karin Mueller, 1978-
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Deficiência de alfa 1-antitripsina
Bronquiestasia
Pacientes ambulatoriais
Genotipo
Demografia
Genótipos
Clínica Médica
Link de acesso: https://hdl.handle.net/1884/98826
Resumo: Orientadora: Professora Dra. Karin Mueller Storrer
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spelling Canan, Mariane Gonçalves Martynychen, 1979-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da SaúdeStorrer, Karin Mueller, 1978-Sokoloski, Caroline Souza2025-10-14T15:53:41Z2025-10-14T15:53:41Z2025https://hdl.handle.net/1884/98826Orientadora: Professora Dra. Karin Mueller StorrerCoorientadora: Dra. Mariane G. Martynychen CananDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 26/06/2025Inclui referênciasÁrea de concentração: Medicina InternaResumo: A deficiência de alfa-1 antitripsina (DAAT) é uma condição genética rara causada por mutação no gene SERPINA1 que predispõe ao desenvolvimento de doenças pulmonares, como o enfisema, e hepatopatias. Estudos recentes também demonstraram a associação entre DAAT e bronquiectasias, caracterizadas por dilatação persistente dos brônquios, com tosse crônica produtiva e infecções respiratórias de repetição. A investigação de DAAT em pacientes com bronquiectasias ainda é controversa, com diferentes recomendações entre diretrizes. A condição permanece subdiagnosticada, especialmente em países em desenvolvimento como o Brasil, onde faltam dados epidemiológicos. Este estudo transversal avaliou a prevalência de variantes do gene SERPINA1 em uma população de pacientes com bronquiectasia não fibrocística, além de avaliar suas características clínicas, laboratoriais, funcionais e radiológicas. Foram analisados dados de 136 pacientes acompanhados no ambulatório de bronquiectasias da Pneumologia do Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (CHC-UFPR) entre 2005 e 2023. Coletaram-se dados demográficos, clínicos, laboratoriais, tomográficos e de função pulmonar. A genotipagem do gene SERPINA1 foi realizada independentemente da dosagem sérica de alfa-1 antitripsina (AAT). A prevalência de mutações foi de 25,7%, sendo os genótipos encontrados Pi*MS (15,4%), Pi*MZ (5,1%), Pi*SS (1,5%), Pi*ZZ (1,5%), Pi*MI (0,7%), Pi*SZ (0,7%) e Pi*ZM Malton (0,7%). A mediana dos níveis séricos de AAT foi de 107 mg/dL (IQR 91 130) nos portadores de variantes e de 146 mg/dL (IQR 131 171) nos não portadores. A dosagem sérica de alfa-1 antitripsina apresentou níveis normais em 45,7% dos pacientes com mutação, evidenciando que a dosagem isolada de AAT pode subestimar a detecção de alterações genéticas. Não houve diferenças significativas entre os grupos com e sem variantes quanto às características clínicas, funcionais ou à gravidade da bronquiectasia. O enfisema está presente em 28,6% dos portadores de mutação, não havendo diferença em relação ao grupo sem mutação. Porém, quando presente, o enfisema teve distribuição difusa ou com predomínio em lobos inferiores significativamente mais frequente no grupo com variantes. O enfisema do tipo panlobular foi observado exclusivamente nos portadores de mutação. Conclui-se que a detecção de variantes do gene SERPINA1 é frequente em pacientes com bronquiectasias não fibrocísticas. Não há padrão fenotípico, clínico, funcional ou radiológico que indique suspeição para investigação de mutações relacionadas a DAAT em bronquiectasias. A presença de enfisema panlobular ou com predomínio basal aumenta a probabilidade diagnóstica de variantes, mas sua ausência não exclui a condição. Estudos adicionais são necessários para elucidar a relevância clínica dessas variantes nessa populaçãoAbstract: Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare genetic condition caused by mutations in the SERPINA1 gene, predisposing individuals to pulmonary diseases such as emphysema and to hepatopathies. Recent studies have also demonstrated an association between AATD and bronchiectasis, a disease characterized by persistent bronchial dilatation, chronic productive cough, and recurrent respiratory infections. The investigation of AATD in patients with bronchiectasis remains controversial, with divergent recommendations across clinical guidelines. AATD is still underdiagnosed, particularly in developing countries such as Brazil, where epidemiological data are scarce. This cross-sectional study assessed the prevalence of SERPINA1 gene variants in a cohort of patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis, as well as their clinical, laboratory, functional, and radiological characteristics. A total of 136 patients followed at the bronchiectasis outpatient clinic of the Pulmonology Department of the Hospital de Clínicas at the Federal University of Paraná (CHC-UFPR) between 2005 and 2023 were analyzed. Demographic, clinical, laboratory, pulmonary function, and imaging data were collected. SERPINA1 genotyping was performed independently of alpha-1 antitrypsin (AAT) serum levels. The prevalence of variants was 25.7%, with the following genotypes identified: PiMS (15.4%), PiMZ (5.1%), PiSS (1.5%), PiZZ (1.5%), PiMI (0.7%), PiSZ (0.7%), and Pi*ZM Malton (0.7%). Median AAT serum levels were 107 mg/dL (IQR: 91 130) among variant carriers and 146 mg/dL (IQR: 131 171) among non-carriers. Normal AAT serum levels were observed in 45.7% of patients with variants, indicating that serum testing alone may underestimate the presence of genetic alterations. No significant differences were found between patients with and without variants regarding clinical features, pulmonary function, or bronchiectasis severity. Emphysema was present in 28.6% of those with variants, with no difference in overall prevalence compared to the non-carrier group. However, when present, emphysema showed a more frequent diffuse or lower-lobe predominant distribution among variant carriers. Panlobular emphysema was observed exclusively in this group. In conclusion, the detection of SERPINA1 variants was frequent among patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis. No clinical, functional, or radiological profile was found to predict the presence of AATD-related variants. Although the presence of panlobular or basally predominant emphysema increases the likelihood of identifying a variant, its absence does not exclude the condition. Further studies are warranted to elucidate the clinical significance of these variants in the context of bronchiectasis1 recurso online : PDF.application/pdfDeficiência de alfa 1-antitripsinaBronquiestasiaPacientes ambulatoriaisGenotipoDemografiaGenótiposClínica MédicaPrevalência de variantes da alfa-1 antitripsina em bronquiectasia não fibrocística por meio de genotipagem do gene SERPINA1info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - CAROLINE SOUZA SOKOLOSKI.pdfapplication/pdf7289501https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/98826/1/R%20-%20D%20-%20CAROLINE%20SOUZA%20SOKOLOSKI.pdf749c5f3363220228ca2c49f7da7f07cfMD51open access1884/988262025-10-14 12:53:41.698open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/98826Repositório InstitucionalPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestinformacaodigital@ufpr.bropendoar:3082025-10-14T15:53:41Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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