Investigação do papel dos RNAs não-codificantes longos na retinopatia diabética

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Moretto, Luciane
• Orientador(a): Crispim, Daisy
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: RNA longo não codificante; Retinopatia diabética; Revisão sistemática
• Palavras-chave em Inglês: lncRNAs; Diabetic retinopathy; Systematic review.
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/311634

A retinopatia diabética (RD) é a doença vascular retiniana mais comum e a principal causa de deficiência visual irreversível e cegueira em todo o mundo. Além disso, após 15 anos de duração do diabetes mellitus (DM), quase todos os pacientes desenvolvem algum grau de RD, acometendo 3 em cada 4 indivíduos. Estima-se que mais de 10% daqueles com algum grau de RD correm o risco de perda de visão ou já a perderam. A RD resulta da interação entre fatores de risco clássicos, como a duração do DM e controle metabólico inadequado, com fatores genéticos e epigenéticos. Neste contexto, tem sido demonstrado que modificações epigenéticas podem alterar a expressão gênica em resposta a estímulos ambientais, potencialmente modificando o risco de desenvolvimento de DM e da RD. Entre os mecanismos epigenéticos, destacam-se os RNAs não-codificantes longos (lncRNAs), uma classe de RNAs com mais de 200 nucleotídeos de comprimento, que regulam processos celulares relacionados ao desenvolvimento e progressão da RD. No entanto, os resultados encontrados ainda são inconclusivos. Dessa forma, a investigação da participação dos lncRNAs na patogênese da RD é de suma relevância e pode contribuir para o avanço no entendimento, diagnóstico e monitoramento da progressão da doença, além da identificação de novos alvos terapêuticos. Desse modo, o objetivo deste estudo foi investigar a associação entre lncRNAs e o desenvolvimento e progressão da RD por meio de uma revisão sistemática da literatura. Para isso, foi realizada uma busca nos repositórios PubMed, Embase e Gene Expression Omnibus (GEO), visando identificar estudos que comparassem a expressão diferencial em pacientes com RD (casos) vs. pacientes com DM sem complicações ou participantes saudáveis (controles). LncRNAs que apresentaram resultados consistentes em mais de 75% dos estudos foram classificados como consistentemente desregulados na RD. Foram encontrados 2877 estudos e, após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 67 estudos foram incluídos nessa revisão sistemática. Dentre esses estudos, 6 lncRNAs apresentaram desregulação consistente na RD proliferativa: ANRIL, HOTAIR, MALAT1, MIAT e ZFAS1 estavam aumentados, enquanto H19 estava diminuído. Na RD não-proliferativa, apenas ANRIL, HOTAIR e MALAT1 apresentaram desregulação consistente, todos com expressão aumentada. Em conclusão, este estudo sintetizou as evidências disponíveis sobre lncRNAs diferencialmente expressos na RD, propiciando uma visão integrada do conhecimento atual e contribuindo para o aprofundamento da compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na patogênese dessa complicação.