Efeitos do dimorfismo sexual na hipoperfusão encefálica crônica sobre a cognição, a homeostase redox e aspectos celulares no subcampo CA1 do hipocampo de ratos Wistar

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Hoeper, Eduarda de Souza
• Orientador(a): Netto, Carlos Alexandre
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Caracteres sexuais; Cognição; Estresse oxidativo; Região CA1 hipocampal; Neurônios
• Palavras-chave em Inglês: Vascular dementia; Sexual dimorphism; Oxidative stress; Chronic cerebral hypoperfusion; Ischemic stroke
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/291136

A demência vascular decorre da diminuição do fluxo sanguíneo encefálico, resultando em um declínio cognitivo progressivo, principalmente relacionado à memória. O modelo de oclusão de dois vasos (two vessel occlusion - 2VO) é utilizado para simular a hipoperfusão encefálica crônica. A análise das características celulares no hipocampo é fundamental, pois os neurônios são diretamente impactados, enquanto as células astrocitárias e microgliais podem amplificar a neuroinflamação e piorar a lesão. Além disso, o dimorfismo sexual emerge como um fator relevante, pois machos e fêmeas podem responder de forma distinta a condições patológicas e à ativação glial, o que pode influenciar a progressão da demência vascular. Compreender essas diferenças é crucial para o desenvolvimento de estratégias de tratamento mais eficazes para essa condição. Desta forma, este trabalho avaliou o papel do dimorfismo sexual de animais submetidos ao modelo de 2VO sobre a cognição, os parâmetros de estresse oxidativo e aspectos celulares relacionados aos neurônios, astrócitos e microglia no subcampo CA1 do hipocampo de ratos Wistar. Foram utilizados 45 machos e 45 fêmeas Wistar com 60 dias de idade. Os animais foram divididos em 4 grupos: machos (Sham M e 2VO M) e fêmeas (Sham F e 2VO F). Os animais 2VO foram submetidos a cirurgia de oclusão das artérias carótidas comuns. A primeira eutanásia ocorreu 14 dias após a primeira cirurgia e as amostras foram coletadas para avaliação de parâmetros de estresse oxidativo. Após 45 dias, conforme o protocolo experimental, os animais iniciaram os testes comportamentais para avaliar a função motora, pelo teste do campo aberto, e a função cognitiva, pelos testes do reconhecimento de objetos e no labirinto aquático de Morris. A segunda eutanásia ocorreu ao final das avaliações comportamentais e as amostras foram utilizadas para as análises histológicas por imunofluorescência. Os parâmetros de estresse oxidativo indicaram efeito da lesão numa fase subcrônica pelo aumento da produção de espécies reativas e maior lipoperoxidação, enquanto que as análises das enzimas antioxidantes revelaram maior atividade da superóxido dismutase nos animais 2VO, mas também um efeito característico do sexo, cuja atividade dessa enzima é elevada nas fêmeas. Além disso, as fêmeas 2VO apresentaram um aumento da atividade da glutationa peroxidase em relação às fêmeas sham, efeito não observado entre os machos. Os testes comportamentais demonstraram que os animais submetidos ao modelo de 2VO não apresentam alterações na função motora, mas têm déficits relacionados à memória, evidenciando um prejuízo cognitivo maior por parte das fêmeas. As análises de imunofluorescência mostraram redução da viabilidade neuronal e persistência da inflamação em CA1 após 45 dias em animais 2VO, com aumento de células astrocitárias e microgliais. Além disso, a microglia apresentou um perfil morfológico alterado, enquanto as fêmeas mostraram um fenótipo ramificado nos astrócitos, não observado nas fêmeas 2VO, sugerindo uma associação com os danos cognitivos resultantes do modelo. Nosso estudo demonstra alterações nos parâmetros de estresse oxidativo e nas características morfológicas de astrócitos e microglia em machos e fêmeas associadas aos danos cognitivos observados. Essas diferenças sexuais nas respostas celulares destacam a importância de considerar o dimorfismo em pesquisas sobre demência vascular.