Mucopolissacaridoses : caracterização das alterações cardiovasculares e avaliação da segurança do tratamento com losartana

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Poswar, Fabiano de Oliveira
• Orientador(a): Giugliani, Roberto
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Bloqueadores do receptor tipo I de angiotensina II; Doencas lisossomicas de deposito : Diagnostico; Dilatação de raiz da aorta; Terapia de reposição enzimática; Glicosaminoglicanas
• Palavras-chave em Inglês: Angiotensin receptor blocker; Lysosomal diseases; Aortic root dilation; Enzyme replacement therapy; Glycosaminoglycans
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/221522

As mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de doenças lisossômicas causadas pelo acúmulo de glicosaminoglicanos, associadas a um acometimento multissistêmico e com significativa sobreposição clínica entre seus tipos. Os problemas cardiovasculares estão entre as manifestações mais comumente observadas e também estão entre as principais causas de morbimortalidade nesses pacientes. Recentemente, a dilatação de raiz de aorta (DRA) tem sido apontada como uma alteração frequente em diferentes tipos de MPS. Para algumas das manifestações cardiovasculares, como a DRA e as doenças valvares, não há tratamento eficaz atualmente disponível. Nesse sentido, nós inicialmente revisamos os achados ecocardiográficos de 69 pacientes com diferentes tipos de MPS (25 com MPS I, 21 com MPS II, 16 com MPS IVA e 7 com MPS VI) e confirmamos que a DRA é um achado frequente nas MPS, sendo especialmente prevalente em pacientes com MPS IVA e MPS VI. Além disso, verificamos que a terapia de reposição enzimática (TRE) parece ter pouco impacto sobre seu surgimento e progressão. Na sequência, realizamos uma avaliação mais extensa em 76 pacientes com MPS, avaliando parâmetros relacionados à hipertrofia ventricular esquerda, hipertensão pulmonar, função sistólica e condução atrioventricular. Observamos que o uso de TRE esteve associado à redução de parâmetros relacionados à presença de hipertrofia ventricular esquerda, porém com efeito limitado sobre outros parâmetros. Considerando o potencial terapêutico da losartana sobre a doença cardíaca nas MPS, verificado em modelos animais, foi desenhado um ensaio clínico de fase II, randomizado, duplo cego, com o objetivo de avaliar a segurança e a eficácia da losartana para o tratamento de manifestações cardiovasculares em pacientes com MPS IVA e VI. Os resultados obtidos na etapa inicial do estudo demonstraram um perfil de segurança favorável em pacientes com MPS IVA e trouxeram dados i Os resultados obtidos na etapa inicial do estudo demonstraram um perfil de segurança favorável em pacientes com MPS IVA e trouxeram dados importantes para projetar a continuidade da avaliação da losartana como agente terapêutico nas MPS.