Desenvolvimento, avaliação físico-química e biológica de filmes poliméricos nanotecnológicos contendo tacrolimus visando ao tratamento do lúpus eritematoso cutâneo

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Facchini, Jordano Cichelero
• Orientador(a): Frank, Luiza Abrahão
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Lipossomos; Nanocápsulas; Tacrolimo; Lupus eritematoso cutâneo
• Palavras-chave em Inglês: Polymeric films; Liposomes; Polymeric nanocapsules; Tacrolimus; Cutaneous lupus erythematosus
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/288702

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune que pode ser ocasionada por fatores genéticos, hormonais e ambientais, no qual ocorre um desequilíbrio imunológico que propicia interações indesejadas e danosas a órgãos e tecidos do corpo. Um dos sintomas característicos desta patologia são as lesões na pele, a qual é denominada de Lúpus Eritematoso Cutâneo (LEC). Atualmente, não existem tratamentos específicos aprovados para o LEC, somente os denominados “off-label”, dentre eles o uso de imunossupressores tópicos. Dessa forma, o estudo e o desenvolvimento de tratamentos eficientes contra o LEC é de suma importância. Diante deste contexto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar filmes poliméricos de quitosana-colágeno associados a lipossomas e nanocápsulas poliméricas contendo tacrolimus visando uma nova abordagem terapêutica segura e eficaz para o LEC. Os sistemas nanocarreadores contendo tacrolimus foram produzidos pelo método de evaporação em fase-reversa e nanoprecipitação, respectivamente. As nanopartículas foram avaliadas quanto ao seu tamanho, potencial zeta, e pH, teor e eficiência de encapsulamento. Os filmes foram produzidos pelo método casting e foram avaliados quanto a sua morfologia por MEV e MFA, e comportamento frente à análise térmica, mecânica e espalhamento de raios-x, além da penetração/permeação e adesividade em pele suína. Além disso, a viabilidade celular foi mensurada em culturas celulares de queratinócitos, fibroblastos, Jurkat e em culturas de esferóides (3D), bem como a irritação em modelo alternativo de ovos de galinha embrionados. Os lipossomas e nanocápsulas apresentaram características adequadas para aplicação nos filmes. As análises de MEV e MFA mostraram um filme homogêneo e capaz de preservar as nanopartículas após sua formação, visualizadas também por SAXS. As nanopartículas e filmes apresentaram liberação crescente e sustentada do tacrolimus em ensaio de 36 e 72 horas, respectivamente. Além disso, foi detectado presença do fármaco nas três camadas da pele, principalmente no estrato córneo, proporcionada pela adesividade do filme. Os ensaios em culturas celulares demonstraram alta viabilidade e capacidade de hiperproliferação dos filmes em cultura de queratinócitos e fibroblastos, além de capacidade de supressão dos linfócitos T da linhagem Jurkat e em cultura 3D. Além disso, a segurança da formulação foi constatada, apresentando irritação leve a moderada em membrana corioalantoide.