Epítopos neutralizantes de serpinas de carrapatos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Silva, Vinícius Andrade
• Orientador(a): Vaz Junior, Itabajara da Silva
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Rhipicephalus microplus; Serpinas; Epitopos de linfócito B
• Palavras-chave em Inglês: Ticks; B-cell epitopes; Serine proteinase inhibitors
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/308301

Carrapatos são ectoparasitos hematófagos que se alimentam em uma ampla gama de hospedeiros e causam impactos significativos na saúde pública e produção animal. O carrapato bovino Rhipicephalus microplus é responsável por grandes perdas financeiras na pecuária mundial e um método de controle mais eficaz é necessário. Nesse ponto, a vacinação com antígenos do carrapato tem sido sugerida como uma estratégia para conferir uma resposta imune protetiva. Devido ao seu papel na interação carrapato-hospedeiro, a neutralização de moléculas presentes na saliva desses parasitos se apresenta como alvo vacinal evidente. Dentre elas, destacam-se as serpinas (Serine Proteinase Inhibitor). Entre as inúmeras ações das diversas serpinas destacam-se a participação na coagulação sanguínea, inflamação, cicatrização da ferida, vasoconstrição e resposta imune. Trabalhos prévios identificaram três serpinas de R. microplus (RmS-3, RmS-6 e RmS-17), secretadas na saliva durante a alimentação e que interferem na resposta imune do hospedeiro. Mais recentemente, epítopos neutralizantes da RmS-17 foram identificados em ensaios in vitro. No entanto, o alto custo desses experimentos com carrapatos impõem o emprego de ferramentas de imunoinformática para a predição de epítopos. Porém, esses algoritmos são desenvolvidos de forma generalista e análises in vitro podem ser utilizadas para refinar essas predições para sistemas antigênicos específicos. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é otimizar a identificação de epítopos em antígenos candidatos de carrapatos e reduzir os custos relacionados para identifica-los. Para isso, foi avaliado a performance de algoritmos preditores de epítopos de células B, utilizando como referência o mapeamento de epítopos in vitro para a serpina RmS-17. O algoritmo com melhor desempenho foi então empregado para predizer epítopos para RmS-6, sendo selecionados epítopos candidatos que estavam próximos à região RCL da serpina, que é a região que interage com a protease-alvo. Os resultados mostram que anticorpos gerados contra dois dos peptídeos (p1-RmS6 e p3-RmS- 6) sintetizados a partir da sequência dos epítopos, neutralizam a atividade inibitória da RmS- 6. Essa estratégia apresentou um melhor custo-benefício na identificação de epítopos neutralizantes de serpinas. Além disso, ela pode ser utilizada para identificar epítopos em serpinas de outras espécies tanto de carrapatos como de qualquer outro organismo, auxiliando no desenvolvimento de vacinas.