Desafios e perspectivas do modelo porcino de lesão pulmonar induzida por ácido oleico

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Borges, Aline Morás
• Orientador(a): Andrade, Cristiano Feijó
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Lesão pulmonar; Ácido oléico; Experimentação animal
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/188949

Introdução: A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é uma doença pulmonar grave decorrente de vários insultos locais ou sistêmicos que acarretam lesão da estrutura alvéolo-capilar. Vários modelos animais de lesão pulmonar foram desenvolvidos na tentativa de simular a SDRA humana com o objetivo de estudar seu mecanismo e potenciais tratamentos. O modelo de ácido oleico (AO) reproduz as características básicas da SDRA de forma precoce com alterações da permeabilidade capilar e comprometimento na troca gasosa e na mecânica pulmonar, produzindo uma lesão pulmonar que é morfologicamente heterogênea. Objetivo: Descrever o modelo de lesão pulmonar em suínos após administração de AO, avaliar os efeitos sobre mecânica respiratória, alterações hemodinâmicas, histologia e troca gasosa, bem como determinar os desafios no seu desenvolvimento. Métodos: Foram utilizados 10 porcos da raça Large White, os quais foram anestesiados e colocados em ventilação mecânica, sendo submetidos a lesão pulmonar através da infusão endovenosa de AO na artéria pulmonar. A lesão pulmonar foi definida quando a relação PaO2/FiO2 ficasse entre 200-300mmHg e houvesse queda de 40% na complacência pulmonar. Durante o procedimento foram coletadas amostras sanguíneas para gasometria arterial e os dados de mecânica ventilatória e hemodinâmica. Amostras de tecido pulmonar de ambos os pulmões foram coletadas para avaliação de lesão pulmonar através da análise histológica onde foram submetidos à coloração com Hematoxilina – Eosina e classificados em forma semiquantitativa conforme escore de injúria pulmonar (edema, inflamação, hemorragia alveolar, atelectasia e necrose), dosagem de citocinas como IL-6, IL-8 e TNFα e estudo imunohistoquímico para dosagem da Caspase 3. Resultados: A mortalidade do modelo foi de 50%, devido a intensa instabilidade hemodinâmica durante a infusão do AO mesmo com o uso precoce de drogas vasoativas. Três animais necessitaram de doses adicionais de AO para atingir os critérios estabelecidos para lesão pulmonar. A histologia mostrou achados 12 consistentes com lesão pulmonar em todas as amostras pulmonares de ambos os pulmões. Entretanto, foi observado mais edema pulmonar nos segmentos inferiores em relação aos segmentos superiores em ambos os pulmões (p = 0,01). A produção de IL-6 e IL-8 estava significativamente aumentada em comparação a pulmões normais (p <0,05), e IL-6 mostrou-se com níveis maiores nos segmentos superiores em relação aos segmentos inferiores (p =0,03). Células positivas para Caspase 3 estavam presentes em todas as amostras estudadas localizando-se principalmente em células do epitélio respiratório e macrófagos. Conclusão: Embora este modelo produza achados histológicos de lesão pulmonar e resposta inflamatória semelhantes a SDRA clínica, ele apresenta alta mortalidade, dificuldade de reprodutibilidade e alterações hemodinâmicas muitas vezes difíceis de serem controladas, mesmo com diferentes drogas vasoativas.