Senescência celular em tecidos reprodutivos e seu impacto na gestação : um estudo de bioinformática e genética em perdas gestacionais recorrentes

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Pretto, Luiza
• Orientador(a): Fraga, Lucas Rosa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Aborto; Aborto habitual; Senescência celular; Predisposição genética para doença; Biologia computacional; Gravidez
• Palavras-chave em Inglês: Miscarriage; Recurrent miscarriage; Abortion; Recurrent abortion; Cellular senescence; Genetic susceptibility; Bioinformatics
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/271268

Perda gestacional recorrente (RPL, do inglês Recurrent Pregnancy Loss) é uma condição reprodutiva adversa que se manifesta em cerca de 1 a 2% dos casais em idade reprodutiva e é caracterizada pela ocorrência de mais de um evento de perda gestacional. A etiologia dessa condição abrange diversos fatores conhecidos, entretanto mais da metade dos casos permanecem idiopáticos. Assim, tratam-se das chamadas perdas gestacionais recorrentes idiopáticas, um desafio para as equipes de saúde em termos de medicina reprodutiva. Senescência celular (CS, do inglês Cellular Senescence), por sua vez, é entendida como o momento em que as células perdem a capacidade de se dividir mesmo depois de estimuladas com fatores de crescimento. Este processo fisiológico está presente em diversos contextos orgânicos, inclusive durante a gestação e o desenvolvimento embrionário. Apesar disso, a CS pode estar vinculada a condições reprodutivas adversas, a exemplo das RPL. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi investigar a relação entre o processo de CS e RPL a partir de revisão de literatura, abordagens de bioinformática e biologia de sistemas e investigação genética em amostras de mulheres com histórico de RPL (casos) e sem histórico de RPL e com, pelo menos, duas gestações a termo (controles). Conjuntamente, a revisão de literatura e as análises de bioinformática indicaram relação entre CS e RPL, uma vez que há estudos que colocam a CS no contexto das RPL e que muitas proteínas envolvidas no processo de CS já foram relacionadas com RPL ou com processos fisiológicos relacionados à esta condição. Dois genes candidatos foram apontados para a análise genética pelas análises in silico – EP300 e AKT1 – e foram avaliados simultaneamente a outros dois genes-chave para o processo de CS – CDKN1A e CDKN2A. A frequência das variantes investigadas – rs20551, rs1130233, rs2395655 e rs11515, respectivamente – não diferiu estatisticamente entre casos e controles. Apesar disso propusemos através de nosso estudo algumas hipóteses sobre como o processo de CS e o fenótipo de RPL podem estar relacionados. Entretanto, mais estudos nesta área são necessários para dar continuidade ao entendimento desta relação.