Efeitos da rifaximina em marcadores de epigenética e de autofagia em modelo experimental de carcinoma hepatocelular secundário a doença hepática gordurosa não alcoólica
| Ano de defesa: | 2023 |
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| Palavras-chave em Português: | |
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| Link de acesso: | http://hdl.handle.net/10183/259938 |
Resumo: | Introdução/Objetivos: A incidência do carcinoma hepatocelular (HCC) associado à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é alta e são necessárias novas estratégias de prevenção. Foi avaliado o efeito da rifaximina (RIF) em marcadores epigenéticos e de autofagia em modelo de HCC secundário à DHGNA (DHGNA-HCC). Métodos: 24 ratos Sprague Dawley adultos foram distribuídos aleatoriamente (8 animais/grupo) e tratados da semana 5 a 16 — controle (CONT), dieta padrão, água sem dietilnitrosamina (DEN) e gavagem com veículo (Veh), HCC [dieta hiperlipídica deficiente em colina (HFCD), DEN na água de beber e gavagem com Veh] e RIF [HFCD e DEN e gavagem com RIF (50 mg/kg/dia)]. Resultados: Todos os animais desenvolveram DHGNA. Tumor ocorreu em todos do grupo HCC e em 4 do RIF. A expressão hepática de Mmp-9 foi maior no grupo HCC em relação ao CONT, o inverso ocorrendo com p62/Sqtm-1 (p<0,05). Map1l3b, Becn-1 e Ezh-2 foram inferiores em HCC e RIF versus CONT (p<0,05). Carm-1 foi inferior em HCC versus RIF (p<0,05). Não houve diferença entre os grupos para Tuba-1c, Aldo-b, Afp e Mmp2 (p>0,05); miR-122 foi maior em HCC versus CONT (p <0,05), e miR-34a foi maior em RIF versus CONT (p<0,05); miR-26b foi menor em HCC vs RIF, o inverso para miR-224 (p<0,05). Houve correlação negativa entre miR-122 e miR-34a com relação aos marcadores de autofagia Becn1, p62/Sqtm1 e Map1l3b. Comparando os animais que desenvolveram HCC e os que não tiveram, miR122, miR34a, Tuba-1c, Mmp2, Mmp9 foram mais elevados no grupo HCC (p<0,05). Conclusão: O estudo mostrou possível benefício da RIF em ratos com NAFLD-HCC em relação a marcadores de epigenética e de autofagia, sugerindo utilidade na prevenção da carcinogênese. |
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Michalczuk, Matheus TruccoloÁlvares-da-Silva, Mário Reis2023-07-04T03:51:10Z2023http://hdl.handle.net/10183/259938001170876Introdução/Objetivos: A incidência do carcinoma hepatocelular (HCC) associado à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é alta e são necessárias novas estratégias de prevenção. Foi avaliado o efeito da rifaximina (RIF) em marcadores epigenéticos e de autofagia em modelo de HCC secundário à DHGNA (DHGNA-HCC). Métodos: 24 ratos Sprague Dawley adultos foram distribuídos aleatoriamente (8 animais/grupo) e tratados da semana 5 a 16 — controle (CONT), dieta padrão, água sem dietilnitrosamina (DEN) e gavagem com veículo (Veh), HCC [dieta hiperlipídica deficiente em colina (HFCD), DEN na água de beber e gavagem com Veh] e RIF [HFCD e DEN e gavagem com RIF (50 mg/kg/dia)]. Resultados: Todos os animais desenvolveram DHGNA. Tumor ocorreu em todos do grupo HCC e em 4 do RIF. A expressão hepática de Mmp-9 foi maior no grupo HCC em relação ao CONT, o inverso ocorrendo com p62/Sqtm-1 (p<0,05). Map1l3b, Becn-1 e Ezh-2 foram inferiores em HCC e RIF versus CONT (p<0,05). Carm-1 foi inferior em HCC versus RIF (p<0,05). Não houve diferença entre os grupos para Tuba-1c, Aldo-b, Afp e Mmp2 (p>0,05); miR-122 foi maior em HCC versus CONT (p <0,05), e miR-34a foi maior em RIF versus CONT (p<0,05); miR-26b foi menor em HCC vs RIF, o inverso para miR-224 (p<0,05). Houve correlação negativa entre miR-122 e miR-34a com relação aos marcadores de autofagia Becn1, p62/Sqtm1 e Map1l3b. Comparando os animais que desenvolveram HCC e os que não tiveram, miR122, miR34a, Tuba-1c, Mmp2, Mmp9 foram mais elevados no grupo HCC (p<0,05). Conclusão: O estudo mostrou possível benefício da RIF em ratos com NAFLD-HCC em relação a marcadores de epigenética e de autofagia, sugerindo utilidade na prevenção da carcinogênese.Background/Aims: The incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) associated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is high and are necessary new prevention strategies. We evaluated the effect of rifaximin (RIF) on epigenetic and autophagy markers in a model of HCC secondary to NAFLD (NAFLD-HCC). Methods: 24 adult Sprague Dawley rats were randomized (8 animals/group) and treated from week 5 to 16 — control (CONT), standard diet, water without diethylnitrosamine (DEN) and gavage with vehicle (Veh), HCC [high-fat diet deficient in choline (HFCD), DEN in drinking water and gavage with Veh] and RIF [HFCD and DEN and gavage with RIF (50 mg/kg/day)]. Results: All animals developed NAFLD. Tumor occurred in all of the HCC group and in 4 of RIF. The hepatic expression of Mmp-9 was higher in the HCC group compared to the CONT, the opposite occurring with p62/Sqtm-1 (p<0.05). Map1l3b, Becn-1 and Ezh-2 were inferior in HCC and RIF versus CONT (p<0.05). Carm-1 was lower in HCC versus RIF (p<0.05). There was no difference between groups for Tuba-1c, Aldo-b, Afp and Mmp2 (p>0.05); miR-122 was greater in HCC versus CONT (p<0.05), and miR-34a was greater in RIF versus CONT (p<0.05); miR-26b was lower in HCC vs RIF, the inveverse for miR-224 (p<0.05). There was a negative correlation between miR-122 and miR-34a with respect to autophagy markers Becn1, p62/Sqtm1 and Map1l3b. Comparing animals that developed HCC and those that did not, miR122, miR34a, Tuba-1c, Mmp2, Mmp9 were higher in the HCC group (p<0.05). Conclusion: The study showed a possible benefit of RIF in rats with NAFLD-HCC in relation to epigenetic and autophagy markers, suggesting it could be useful in preventing carcinogenesis.application/pdfporRifaximinaBiomarcadoresAutofagiaEpigenômicaCarcinoma hepatocelularHepatopatia gordurosa não alcoólicaModelos animaisAnimal modelAutophagyEpigeneticHepatocellular carcinomaNon-alcoholic fatty liver diseaseRifaximinEfeitos da rifaximina em marcadores de epigenética e de autofagia em modelo experimental de carcinoma hepatocelular secundário a doença hepática gordurosa não alcoólicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de MedicinaPrograma de Pós-Graduação em Ciências em Gastroenterologia e HepatologiaPorto Alegre, BR-RS2023doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001170876.pdf.txt001170876.pdf.txtExtracted Texttext/plain126282http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/259938/2/001170876.pdf.txt5c3057088ec34436b2a77fe56a0a1054MD52ORIGINAL001170876.pdfTexto completoapplication/pdf2028025http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/259938/1/001170876.pdf08c11bb1d73c0008c8452e23b7cdca99MD5110183/2599382024-09-21 06:42:37.071789oai:www.lume.ufrgs.br:10183/259938Repositório InstitucionalPUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.bropendoar:2024-09-21T09:42:37Repositório Institucional da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false |
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