Hidrogéis à base de colágeno funcionalizados para aplicações em engenharia de tecidos e bioimpressão
| Ano de defesa: | 2026 |
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| Tipo de documento: | Tese |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Palavras-chave em Inglês: | |
| Link de acesso: | http://hdl.handle.net/10183/312788 |
Resumo: | A engenharia de tecidos tem avançado significativamente a partir do desenvolvimento de biomateriais capazes de mimetizar a matriz extracelular e modular de forma controlada o comportamento celular. Nesse contexto, hidrogéis à base de colágeno destacam-se pela elevada biocompatibilidade e bioatividade, embora apresentem limitações relacionadas à estabilidade mecânica, reologia e processabilidade. Assim, esta tese teve como objetivo desenvolver e caracterizar hidrogéis biomiméticos à base de colágeno funcionalizados, avaliando suas propriedades reológicas, estruturais e biológicas, bem como sua aplicabilidade em modelos tridimensionais (3D) e em estratégias de bioimpressão 3D. Inicialmente, foi realizada uma revisão integrativa da literatura, analisando sistemas baseados em colágeno, quitosana e hidroxiapatita aplicados à engenharia de tecidos e bioimpressão. Essa etapa evidenciou que a combinação desses materiais permite explorar efeitos sinérgicos, nos quais o colágeno favorece a adesão e sinalização celular, a quitosana contribui para estabilidade estrutural e atividade antimicrobiana, e a hidroxiapatita promove osteocondução e reforço mecânico, especialmente em aplicações voltadas a tecidos mineralizados. Na etapa experimental, foram desenvolvidas formulações de hidrogéis de colágeno funcionalizados com quitosana e hidroxiapatita, visando a modulação de suas propriedades físico-químicas e biológicas. As formulações demonstraram melhora na estabilidade e na resposta viscoelástica em comparação ao colágeno isolado. Em modelos celulares 3D, os hidrogéis funcionalizados apresentaram adequada biocompatibilidade, sustentando viabilidade celular, morfologia compatível com o microambiente 3D e maior organização celular, além de favorecerem a migração e a remodelação da matriz. Adicionalmente, foi avaliada a aplicabilidade dessas formulações como biotintas para bioimpressão 3D. Os hidrogéis funcionalizados apresentaram extrudabilidade adequada e preservação das propriedades viscoelásticas, mantendo elevada viabilidade celular após o processo de impressão. Por fim, nanotubos de titanato funcionalizados com prata foram avaliados em ambiente 2D quanto à resposta celular e à atividade antimicrobiana. Os resultados indicaram que esses nanomateriais apresentam ação antimicrobiana eficaz, associada à manutenção da compatibilidade celular em concentrações baixas, configurando uma estratégia promissora para incorporação em matrizes biomiméticas com propriedades antibacterianas integradas. Em conjunto, os achados desta tese demonstram que a funcionalização de hidrogéis à base de colágeno constitui uma abordagem eficiente para o desenvolvimento de matrizes 3D biomiméticas, com propriedades ajustáveis e compatíveis com aplicações em engenharia de tecidos e bioimpressão, contribuindo para o avanço de estratégias translacionais na odontologia e na medicina regenerativa. |
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Brand, Luiza MeurerLamers, Marcelo LazzaronMatte, Bibiana Franzen2026-09-10T08:06:22Z2026http://hdl.handle.net/10183/312788001311260A engenharia de tecidos tem avançado significativamente a partir do desenvolvimento de biomateriais capazes de mimetizar a matriz extracelular e modular de forma controlada o comportamento celular. Nesse contexto, hidrogéis à base de colágeno destacam-se pela elevada biocompatibilidade e bioatividade, embora apresentem limitações relacionadas à estabilidade mecânica, reologia e processabilidade. Assim, esta tese teve como objetivo desenvolver e caracterizar hidrogéis biomiméticos à base de colágeno funcionalizados, avaliando suas propriedades reológicas, estruturais e biológicas, bem como sua aplicabilidade em modelos tridimensionais (3D) e em estratégias de bioimpressão 3D. Inicialmente, foi realizada uma revisão integrativa da literatura, analisando sistemas baseados em colágeno, quitosana e hidroxiapatita aplicados à engenharia de tecidos e bioimpressão. Essa etapa evidenciou que a combinação desses materiais permite explorar efeitos sinérgicos, nos quais o colágeno favorece a adesão e sinalização celular, a quitosana contribui para estabilidade estrutural e atividade antimicrobiana, e a hidroxiapatita promove osteocondução e reforço mecânico, especialmente em aplicações voltadas a tecidos mineralizados. Na etapa experimental, foram desenvolvidas formulações de hidrogéis de colágeno funcionalizados com quitosana e hidroxiapatita, visando a modulação de suas propriedades físico-químicas e biológicas. As formulações demonstraram melhora na estabilidade e na resposta viscoelástica em comparação ao colágeno isolado. Em modelos celulares 3D, os hidrogéis funcionalizados apresentaram adequada biocompatibilidade, sustentando viabilidade celular, morfologia compatível com o microambiente 3D e maior organização celular, além de favorecerem a migração e a remodelação da matriz. Adicionalmente, foi avaliada a aplicabilidade dessas formulações como biotintas para bioimpressão 3D. Os hidrogéis funcionalizados apresentaram extrudabilidade adequada e preservação das propriedades viscoelásticas, mantendo elevada viabilidade celular após o processo de impressão. Por fim, nanotubos de titanato funcionalizados com prata foram avaliados em ambiente 2D quanto à resposta celular e à atividade antimicrobiana. Os resultados indicaram que esses nanomateriais apresentam ação antimicrobiana eficaz, associada à manutenção da compatibilidade celular em concentrações baixas, configurando uma estratégia promissora para incorporação em matrizes biomiméticas com propriedades antibacterianas integradas. Em conjunto, os achados desta tese demonstram que a funcionalização de hidrogéis à base de colágeno constitui uma abordagem eficiente para o desenvolvimento de matrizes 3D biomiméticas, com propriedades ajustáveis e compatíveis com aplicações em engenharia de tecidos e bioimpressão, contribuindo para o avanço de estratégias translacionais na odontologia e na medicina regenerativa.Tissue engineering has advanced significantly through the development of biomaterials capable of mimicking the extracellular matrix and modulating cellular behavior in a controlled manner. In this context, collagen-based hydrogels stand out due to their high biocompatibility and bioactivity, although they present limitations related to mechanical stability, rheological behavior, and processability. Therefore, the aim of this thesis was to develop and characterize functionalized collagen-based biomimetic hydrogels, evaluating their rheological, structural, and biological properties, as well as their applicability in three-dimensional (3D) models and in 3D bioprinting strategies. Initially, an integrative literature review was conducted, analyzing collagen- , chitosan-, and hydroxyapatite-based systems applied to tissue engineering and bioprinting. This analysis demonstrated that the combination of these materials enables the exploitation of synergistic effects, in which collagen promotes cell adhesion and signaling, chitosan contributes to structural stability and antimicrobial activity, and hydroxyapatite enhances osteoconductivity and mechanical reinforcement, particularly in applications targeting mineralized tissues. In the experimental phase, formulations of collagen hydrogels functionalized with chitosan and hydroxyapatite were developed to modulate their physicochemical and biological properties. These formulations demonstrated improved stability and viscoelastic response compared to collagen alone. In 3D cellular models, the functionalized hydrogels exhibited adequate biocompatibility, supporting cell viability, morphology compatible with the 3D microenvironment, and enhanced cellular organization, while also promoting cell migration and matrix remodeling. In addition, the applicability of these formulations as bioinks for 3D bioprinting was evaluated. The functionalized hydrogels showed adequate extrudability and preservation of viscoelastic properties, maintaining high cell viability after the printing process. Finally, silver-functionalized titanate nanotubes were evaluated for cellular response and antimicrobial activity. The results indicated that these nanomaterials exhibit effective antimicrobial activity while maintaining cellular compatibility at low concentrations, representing a promising strategy for incorporation into biomimetic matrices with integrated antibacterial properties. Overall, the findings of this thesis demonstrate that the functionalization of collagen-based hydrogels constitutes an efficient approach for the development of biomimetic 3D matrices with tunable properties compatible with tissue engineering and bioprinting applications, contributing to the advancement of translational strategies in dentistry and regenerative medicine.application/pdfporEngenharia tecidualHidrogéisColágenoBioimpressãoMateriais biocompatíveisTissue engineeringHydrogelsCollagen3D bioprintingBiomaterialsHidrogéis à base de colágeno funcionalizados para aplicações em engenharia de tecidos e bioimpressãoCollagen-based hydrogels functionalized for applications in tissue engineering and bioprinting info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de OdontologiaPrograma de Pós-Graduação em OdontologiaPorto Alegre, BR-RS2026doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Lume - Repositório Digital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001311260.pdf.txt001311260.pdf.txtExtracted Texttext/plain95748http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/312788/2/001311260.pdf.txt5e2fc326ab813c59084844400a279395MD52ORIGINAL001311260.pdfTexto parcialapplication/pdf669644http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/312788/1/001311260.pdf7de1b2130f578c52b712a75b39a39ebdMD5110183/3127882026-09-11 08:08:10.836018oai:www.lume.ufrgs.br:10183/312788Repositório InstitucionalPUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.bropendoar:2026-09-11T11:08:10Lume - Repositório Digital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false |
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A engenharia de tecidos tem avançado significativamente a partir do desenvolvimento de biomateriais capazes de mimetizar a matriz extracelular e modular de forma controlada o comportamento celular. Nesse contexto, hidrogéis à base de colágeno destacam-se pela elevada biocompatibilidade e bioatividade, embora apresentem limitações relacionadas à estabilidade mecânica, reologia e processabilidade. Assim, esta tese teve como objetivo desenvolver e caracterizar hidrogéis biomiméticos à base de colágeno funcionalizados, avaliando suas propriedades reológicas, estruturais e biológicas, bem como sua aplicabilidade em modelos tridimensionais (3D) e em estratégias de bioimpressão 3D. Inicialmente, foi realizada uma revisão integrativa da literatura, analisando sistemas baseados em colágeno, quitosana e hidroxiapatita aplicados à engenharia de tecidos e bioimpressão. Essa etapa evidenciou que a combinação desses materiais permite explorar efeitos sinérgicos, nos quais o colágeno favorece a adesão e sinalização celular, a quitosana contribui para estabilidade estrutural e atividade antimicrobiana, e a hidroxiapatita promove osteocondução e reforço mecânico, especialmente em aplicações voltadas a tecidos mineralizados. Na etapa experimental, foram desenvolvidas formulações de hidrogéis de colágeno funcionalizados com quitosana e hidroxiapatita, visando a modulação de suas propriedades físico-químicas e biológicas. As formulações demonstraram melhora na estabilidade e na resposta viscoelástica em comparação ao colágeno isolado. Em modelos celulares 3D, os hidrogéis funcionalizados apresentaram adequada biocompatibilidade, sustentando viabilidade celular, morfologia compatível com o microambiente 3D e maior organização celular, além de favorecerem a migração e a remodelação da matriz. Adicionalmente, foi avaliada a aplicabilidade dessas formulações como biotintas para bioimpressão 3D. Os hidrogéis funcionalizados apresentaram extrudabilidade adequada e preservação das propriedades viscoelásticas, mantendo elevada viabilidade celular após o processo de impressão. Por fim, nanotubos de titanato funcionalizados com prata foram avaliados em ambiente 2D quanto à resposta celular e à atividade antimicrobiana. Os resultados indicaram que esses nanomateriais apresentam ação antimicrobiana eficaz, associada à manutenção da compatibilidade celular em concentrações baixas, configurando uma estratégia promissora para incorporação em matrizes biomiméticas com propriedades antibacterianas integradas. Em conjunto, os achados desta tese demonstram que a funcionalização de hidrogéis à base de colágeno constitui uma abordagem eficiente para o desenvolvimento de matrizes 3D biomiméticas, com propriedades ajustáveis e compatíveis com aplicações em engenharia de tecidos e bioimpressão, contribuindo para o avanço de estratégias translacionais na odontologia e na medicina regenerativa. |
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