Fatores associados à somatoprogressão e neuroprogressão em transtornos psiquiátricos graves : investigação através de biomarcadores sistêmicos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2026
Autor(a) principal: Costanzi, Monise
Orientador(a): Gama, Clarissa Severino
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Progressão da doença
Transtorno depressivo maior
Transtorno bipolar
Esquizofrenia
Biomarcadores
Transtornos mentais
Palavras-chave em Inglês:
Neuroprogression
Somatoprogression
Major depressive disorder
Bipolar disorder
Schizophrenia
Biomarkers
Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/311198
Resumo: Introdução: Transtornos psiquiátricos graves, como esquizofrenia, transtorno bipolar e transtorno depressivo maior, estão associados à redução da expectativa de vida e maior incidência de comorbidades clínicas, especialmente doenças cardiovasculares. Evidências indicam que inflamação crônica, estresse oxidativo, disfunções mitocondriais e desregulação neurotrófica desempenham um papel importante na fisiopatologia desses transtornos, contribuindo para a neuroprogressão e somatoprogressão. Objetivo: O objetivo geral deste projeto é investigar a relação entre marcadores inflamatórios e de envelhecimento acelerado com os processos de neuroprogressão e somatoprogressão em transtornos psiquiátricos graves. O primeiro artigo tem como foco avaliar os níveis séricos da quimiocina pró-inflamatória CCL11 e da citocina relacionada ao estresse GDF15 em indivíduos com SCZ, BD e MDD, comparando-os com controles saudáveis e explorando sua relação com marcadores de gravidade clínica de doença como número de internações psiquiátricas. O segundo estudo objetiva investigar os níveis séricos de SIRT1 em uma amostra transdiagnóstica de pacientes com transtornos psiquiátricos graves, explorando sua relação com a neuroprogressão e somatoprogressão, além de examinar a influência do lítio e da clozapina sobre esses níveis. Métodos: Foram avaliados pacientes ambulatoriais com esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior recrutados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre e controles saudáveis recrutados da comunidade. Todos os participantes consentiram eticamente, foram avaliados com escalas clínicas específicas e realizada coleta de sangue para análise dos marcadores avaliados. Resultados: Estudo 1: Os pacientes SCZ e BD apresentaram níveis significativamente mais altos de CCL11 em comparação aos controles, enquanto os níveis de GDF15 estavam elevados em todos os grupos com transtornos psiquiátricos. Ambos os marcadores mostraram correlação com a gravidade clínica, especialmente com o número de internações. Estudo 2: O uso de lítio foi associado a menores níveis séricos de SIRT1, enquanto a clozapina mostrou uma tendência de modulação positiva. Não foram observadas associações diretas entre SIRT1 e progressão clínica ou comorbidades. Conclusões: Os achados com CCL11 e GDF15 apontam para alterações inflamatórias e de estresse celular associadas à carga longitudinal e à gravidade acumulada do adoecimento psiquiátrico; enquanto a SIRT1 é um marcador de estado, sensível à modulação farmacológica. Os resultados reforçam a relevância de abordagens dimensionais e longitudinais na investigação dos transtornos mentais graves e destacam a importância do manejo adequado das comorbidades clínicas e metabólicas associadas a esses transtornos.
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O primeiro artigo tem como foco avaliar os níveis séricos da quimiocina pró-inflamatória CCL11 e da citocina relacionada ao estresse GDF15 em indivíduos com SCZ, BD e MDD, comparando-os com controles saudáveis e explorando sua relação com marcadores de gravidade clínica de doença como número de internações psiquiátricas. O segundo estudo objetiva investigar os níveis séricos de SIRT1 em uma amostra transdiagnóstica de pacientes com transtornos psiquiátricos graves, explorando sua relação com a neuroprogressão e somatoprogressão, além de examinar a influência do lítio e da clozapina sobre esses níveis. Métodos: Foram avaliados pacientes ambulatoriais com esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior recrutados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre e controles saudáveis recrutados da comunidade. Todos os participantes consentiram eticamente, foram avaliados com escalas clínicas específicas e realizada coleta de sangue para análise dos marcadores avaliados. Resultados: Estudo 1: Os pacientes SCZ e BD apresentaram níveis significativamente mais altos de CCL11 em comparação aos controles, enquanto os níveis de GDF15 estavam elevados em todos os grupos com transtornos psiquiátricos. Ambos os marcadores mostraram correlação com a gravidade clínica, especialmente com o número de internações. Estudo 2: O uso de lítio foi associado a menores níveis séricos de SIRT1, enquanto a clozapina mostrou uma tendência de modulação positiva. Não foram observadas associações diretas entre SIRT1 e progressão clínica ou comorbidades. Conclusões: Os achados com CCL11 e GDF15 apontam para alterações inflamatórias e de estresse celular associadas à carga longitudinal e à gravidade acumulada do adoecimento psiquiátrico; enquanto a SIRT1 é um marcador de estado, sensível à modulação farmacológica. Os resultados reforçam a relevância de abordagens dimensionais e longitudinais na investigação dos transtornos mentais graves e destacam a importância do manejo adequado das comorbidades clínicas e metabólicas associadas a esses transtornos.Introduction: Severe psychiatric disorders, such as schizophrenia, bipolar disorder, and major depressive disorder, are associated with reduced life expectancy and higher incidence of clinical comorbidities, particularly cardiovascular diseases. Evidence indicates that chronic inflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and neurotrophic dysregulation play a key role in the pathophysiology of these disorders, contributing to neuroprogression and somatoprogression. Aim: The aim of this project is to investigate the relationship between inflammatory and accelerated aging markers and the processes of neuroprogression and somatoprogression in severe psychiatric disorders. The first study focuses on serum levels of the pro-inflammatory chemokine CCL11 and the stress-related cytokine GDF15 in individuals with schizophrenia, bipolar disorder, and major depressive disorder, comparing them with healthy controls and exploring their association with clinical severity indicators, such as the number of psychiatric hospitalizations. The second study investigates serum SIRT1 levels in a transdiagnostic sample of patients with severe psychiatric disorders, examining their relationship with neuroprogression and somatoprogression, as well as the influence of lithium and clozapine on these levels. Methods: Outpatients with schizophrenia, bipolar disorder, and major depressive disorder were recruited from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, and healthy controls were recruited from the community. All participants provided informed consent, underwent assessment with specific clinical scales, and had blood samples collected for biomarker analysis. Results: Study 1: Patients with schizophrenia and bipolar disorder showed significantly higher CCL11 levels compared to controls, while GDF15 levels were elevated across all psychiatric groups. Both markers correlated with clinical severity, particularly the number of hospitalizations. Study 2: Lithium use was associated with lower serum SIRT1 levels, whereas clozapine showed a trend toward positive modulation. No direct associations were observed between SIRT1 and clinical progression or comorbidities. Conclusions: Findings for CCL11 and GDF15 suggest inflammatory and cellular stress alterations associated with longitudinal disease burden and clinical severity, while SIRT1 acts as a state marker sensitive to pharmacological modulation. These results highlight the relevance of dimensional and longitudinal approaches in investigating severe psychiatric disorders and underscore the importance of proper management of associated clinical and metabolic comorbidities.application/pdfporProgressão da doençaTranstorno depressivo maiorTranstorno bipolarEsquizofreniaBiomarcadoresTranstornos mentaisNeuroprogressionSomatoprogressionMajor depressive disorderBipolar disorderSchizophreniaBiomarkersFatores associados à somatoprogressão e neuroprogressão em transtornos psiquiátricos graves : investigação através de biomarcadores sistêmicosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de MedicinaPrograma de Pós-Graduação em Psiquiatria e Ciências do ComportamentoPorto Alegre, BR-RS2026doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Lume - Repositório Digital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001308736.pdf.txt001308736.pdf.txtExtracted Texttext/plain127296http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/311198/2/001308736.pdf.txtf6c440cd28a3c5e398331fd36a100f3cMD52ORIGINAL001308736.pdfTexto parcialapplication/pdf806418http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/311198/1/001308736.pdf98ac86e5261b233da150c54cffd96d83MD5110183/3111982026-08-07 08:08:54.185031oai:www.lume.ufrgs.br:10183/311198Repositório InstitucionalPUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.bropendoar:2026-08-07T11:08:54Lume - Repositório Digital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false
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