Análise quântica das interações entre a enzima AKR1D1 com os hormônios esteroides testosterona e progesterona

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Souza, Lucas Marques de
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Brasil
UFRN
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
AKR1D1
Hormônios esteroides
Testosterona
Progesterona
DFT
MFCC
Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/31726
Resumo: The enzyme Δ4-3-cetosteroid 5β-Human Redutase (AKR1D1) is an essential regulator for bioavailability of steroids and metabolic phenotype. Its activity is directly related to diseases such as: obesity, type 2 diabetes mellitus, nonalcoholic fatty liver disease, among others. Understanding how this enzyme works is of great importance to improve speed and efficiency in the development of disease treatments. Bearing this in mind, interactions between enzyme AKR1D1 with the two main masculine and feminine steroid hormones, testosterone and progesterone respectively, have been analyzed using quantum mechanics and computational simulation techniques - the density-functional theory (DFT) and the molecular fractionation with conjugate caps (MFCC) method. In the complex Testosterone-AKR1D1 the amino acid residues that mostly contributed to attraction were: TRP230 > TYR26 > ASN227 > TYR132 > SER225; in complex Progesterone-AKR1D1 they were: GLU120 > TRP230 > TYR58 > TYR132 > ILE57. The complex with Testosterone, located in the allosteric site of the protein, presented a higher energy of total interaction when compared to the location of progesterone in the active site. The residue TRP230 had a prominent role in both systems, reinforcing its important function of positioning the binder inside the enzyme. And GLU120, residue of the catalytic tetrad, showed the highest energy of interaction of AKR1D1 with progesterone.
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