Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada
Ano de defesa: | 2010 |
---|---|
Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | |
Tipo de documento: | Dissertação |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Sergipe
|
Programa de Pós-Graduação: |
Pós-Graduação em Química
|
Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
País: |
BR
|
Palavras-chave em Português: | |
Palavras-chave em Inglês: | |
Área do conhecimento CNPq: | |
Link de acesso: | https://ri.ufs.br/handle/riufs/6123 |
Resumo: | Cyclodextrins are well-known as good solubilizers for many drug molecules, since they are capable of increasing the solubility of the drugs by the formation of inclusion complexes, which in turn can be used in pharmaceutical formulations. In this work we aimed to prepare and characterize inclusion complexes of the randomly methylated β-cyclodextrin (RAMEB) and the antibiotic drug trimethoprim (TMP). The inclusion complex has been prepared by the suspension method and a kinetic study of the inclusion process allowed us to determine that a contact time of 24 hours is necessary for the equilibrium establishment. The inclusion complex in the solid state has been characterized by TG, DSC, FTIR, XRD, uni- and bidimensional 1H NMR spectroscopy (ROESY). Three different media were chosen for the study of the solution behavior: water, acid (pH 4.0) and basic (pH 9.0). The occurrence of inclusion has been evidenced primarily by the increase of the solubility of TMP in the presence of RAMEB according to the phase-solubility diagrams. The phase-solubility diagram obtained in acid medium, water and basic medium exhibited respectively the characteristic AL, BS, AN profiles. The AL profile is related to linear increasing in the solubility with increasing CD concentration, in contrast to the other profiles. The phase-solubility diagrams also provide a means of determining the values of association constants, in the case of linear behavior. Here a value of 754,9 L.mol-1 has been found for the formation in acid medium, indicating that formation of the complex is favored in this medium. A 1:1 stoichiometry was found for the inclusion complex both from the phase-solubility and from the Job Plot, as known as continuous variation method. Additional evidences of complexation were provided by TG analysis which showed an increasing of TMP stability when complexed to RAMEB. From NMR spectroscopy it was possible to evaluate the orientation adopted by drug molecules inside the RAMEB cavity. From this result, it became clear that TMP is included in the cavity through the trimethoxyphenyl ring, according to cross-peaks that indicate proximity in space between protons from this ring and protons from the RAMEB cavity. |
id |
UFS-2_c61dcbcfaa3d84455c42b97fdc9fccbb |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:ufs.br:riufs/6123 |
network_acronym_str |
UFS-2 |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFS |
repository_id_str |
|
spelling |
Kubota, DanielaGimenez, Iara de Fátimahttp://lattes.cnpq.br/22019539481839332017-09-27T13:57:52Z2017-09-27T13:57:52Z2010-03-16KUBOTA, Daniela. Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada. 2010. 87 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, 2010.https://ri.ufs.br/handle/riufs/6123Cyclodextrins are well-known as good solubilizers for many drug molecules, since they are capable of increasing the solubility of the drugs by the formation of inclusion complexes, which in turn can be used in pharmaceutical formulations. In this work we aimed to prepare and characterize inclusion complexes of the randomly methylated β-cyclodextrin (RAMEB) and the antibiotic drug trimethoprim (TMP). The inclusion complex has been prepared by the suspension method and a kinetic study of the inclusion process allowed us to determine that a contact time of 24 hours is necessary for the equilibrium establishment. The inclusion complex in the solid state has been characterized by TG, DSC, FTIR, XRD, uni- and bidimensional 1H NMR spectroscopy (ROESY). Three different media were chosen for the study of the solution behavior: water, acid (pH 4.0) and basic (pH 9.0). The occurrence of inclusion has been evidenced primarily by the increase of the solubility of TMP in the presence of RAMEB according to the phase-solubility diagrams. The phase-solubility diagram obtained in acid medium, water and basic medium exhibited respectively the characteristic AL, BS, AN profiles. The AL profile is related to linear increasing in the solubility with increasing CD concentration, in contrast to the other profiles. The phase-solubility diagrams also provide a means of determining the values of association constants, in the case of linear behavior. Here a value of 754,9 L.mol-1 has been found for the formation in acid medium, indicating that formation of the complex is favored in this medium. A 1:1 stoichiometry was found for the inclusion complex both from the phase-solubility and from the Job Plot, as known as continuous variation method. Additional evidences of complexation were provided by TG analysis which showed an increasing of TMP stability when complexed to RAMEB. From NMR spectroscopy it was possible to evaluate the orientation adopted by drug molecules inside the RAMEB cavity. From this result, it became clear that TMP is included in the cavity through the trimethoxyphenyl ring, according to cross-peaks that indicate proximity in space between protons from this ring and protons from the RAMEB cavity.Ciclodextrinas são conhecidas como bons solubilizantes para vários fármacos, pois aumentam a solubilidade dos mesmos, sendo por isso, incorporadas em formulações farmacêuticas. O presente trabalho teve por objetivo preparar e caracterizar complexos de inclusão entre um derivado metilado de ciclodextrina, a β-ciclodextrina aleatoriamente metilada (RAMEB) (randomly methylated β-cyclodextrin) e o fármaco Trimetoprim (TMP). Os complexos foram preparados pelo método da suspensão, sendo que o estudo da cinética de complexação do TMP na RAMEB foi importante para identificar o tempo necessário de formação deste complexo. Sendo este tempo de vinte quatro horas até o estabelecimento do equilíbrio. O complexo de inclusão no estado sólido foi caracterizado por TG, DSC, FTIR, DRX e espectroscopia de RMN 1H, bidimensional (ROESY). Foram estabelecidos três meios para o estudo em solução: em água, em um meio ácido (pH 4) e um meio básico (pH 9). A ocorrência de inclusão nos estudos em solução foi evidenciada através do aumento da solubilidade do TMP em presença da RAMEB, descritos pelo do diagrama de solubilidade de fases. Nestes, obteve-se um perfil do tipo AL para o meio ácido, BS em água e AN para o meio básico, sendo que um perfil do tipo AL demonstra um aumento da solubilidade do TMP em concentrações crescentes de RAMEB, fato que não ocorre para os outros perfis. Ainda, a partir destes estudos, um valor de 754,9L.mol-1 para a constante de associação do complexo em meio ácido foi obtido. Isso confirma que formação do complexo é mais pronunciada em meio ácido. A estequiometria de 1:1 para o complexo foi sugerida tanto a partir do diagrama de solubilidades quanto pelo método das variações contínuas. Evidências adicionais da inclusão foram propiciadas por análises termogravimétricas (TGA), onde foi observado um aumento de estabilidade térmica do fármaco quando encapsulado na ciclodextrina. Por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), foi possível determinar o modo de inclusão envolvido na formação do complexo, através da orientação do fármaco na cavidade da ciclodextrina. Por esse estudo fica evidenciado que o fármaco trimetoprim entra na cavidade maior da ciclodextrina e sua orientação é pelo o anel trimetoxifenil, pois foram encontradas correlações que indicam proximidade espacial dos átomos de hidrogênios deste grupo com átomos do interior da cavidade da CD.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorapplication/pdfporUniversidade Federal de SergipePós-Graduação em QuímicaUFSBRComplexo de inclusãoSolubilidadeTrimetoprimInclusion complexSolubilityTrimethoprimCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICAEstudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metiladaSTUDY OF PHYSICAL-CHEMICAL INCLUSION COMPLEX DRUG TRIMETHOPRIM WITH RANDOM METHYL Β CYCLODEXTRINinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFSinstname:Universidade Federal de Sergipe (UFS)instacron:UFSORIGINALDANIELA_KUBOTA.pdfapplication/pdf1466170https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/6123/1/DANIELA_KUBOTA.pdfaec288190a4bbc7a2141dd0459feba22MD51TEXTDANIELA_KUBOTA.pdf.txtDANIELA_KUBOTA.pdf.txtExtracted texttext/plain114201https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/6123/2/DANIELA_KUBOTA.pdf.txt3917137abbb4b870256563735c619492MD52THUMBNAILDANIELA_KUBOTA.pdf.jpgDANIELA_KUBOTA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1247https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/6123/3/DANIELA_KUBOTA.pdf.jpg484bf9143a41b4d85a92291181c3c473MD53riufs/61232018-01-16 19:47:50.771oai:ufs.br:riufs/6123Repositório InstitucionalPUBhttps://ri.ufs.br/oai/requestrepositorio@academico.ufs.bropendoar:2018-01-16T22:47:50Repositório Institucional da UFS - Universidade Federal de Sergipe (UFS)false |
dc.title.por.fl_str_mv |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada |
dc.title.alternative.eng.fl_str_mv |
STUDY OF PHYSICAL-CHEMICAL INCLUSION COMPLEX DRUG TRIMETHOPRIM WITH RANDOM METHYL Β CYCLODEXTRIN |
title |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada |
spellingShingle |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada Kubota, Daniela Complexo de inclusão Solubilidade Trimetoprim Inclusion complex Solubility Trimethoprim CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
title_short |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada |
title_full |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada |
title_fullStr |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada |
title_full_unstemmed |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada |
title_sort |
Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada |
author |
Kubota, Daniela |
author_facet |
Kubota, Daniela |
author_role |
author |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Kubota, Daniela |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Gimenez, Iara de Fátima |
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/2201953948183933 |
contributor_str_mv |
Gimenez, Iara de Fátima |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Complexo de inclusão Solubilidade Trimetoprim |
topic |
Complexo de inclusão Solubilidade Trimetoprim Inclusion complex Solubility Trimethoprim CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
dc.subject.eng.fl_str_mv |
Inclusion complex Solubility Trimethoprim |
dc.subject.cnpq.fl_str_mv |
CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
description |
Cyclodextrins are well-known as good solubilizers for many drug molecules, since they are capable of increasing the solubility of the drugs by the formation of inclusion complexes, which in turn can be used in pharmaceutical formulations. In this work we aimed to prepare and characterize inclusion complexes of the randomly methylated β-cyclodextrin (RAMEB) and the antibiotic drug trimethoprim (TMP). The inclusion complex has been prepared by the suspension method and a kinetic study of the inclusion process allowed us to determine that a contact time of 24 hours is necessary for the equilibrium establishment. The inclusion complex in the solid state has been characterized by TG, DSC, FTIR, XRD, uni- and bidimensional 1H NMR spectroscopy (ROESY). Three different media were chosen for the study of the solution behavior: water, acid (pH 4.0) and basic (pH 9.0). The occurrence of inclusion has been evidenced primarily by the increase of the solubility of TMP in the presence of RAMEB according to the phase-solubility diagrams. The phase-solubility diagram obtained in acid medium, water and basic medium exhibited respectively the characteristic AL, BS, AN profiles. The AL profile is related to linear increasing in the solubility with increasing CD concentration, in contrast to the other profiles. The phase-solubility diagrams also provide a means of determining the values of association constants, in the case of linear behavior. Here a value of 754,9 L.mol-1 has been found for the formation in acid medium, indicating that formation of the complex is favored in this medium. A 1:1 stoichiometry was found for the inclusion complex both from the phase-solubility and from the Job Plot, as known as continuous variation method. Additional evidences of complexation were provided by TG analysis which showed an increasing of TMP stability when complexed to RAMEB. From NMR spectroscopy it was possible to evaluate the orientation adopted by drug molecules inside the RAMEB cavity. From this result, it became clear that TMP is included in the cavity through the trimethoxyphenyl ring, according to cross-peaks that indicate proximity in space between protons from this ring and protons from the RAMEB cavity. |
publishDate |
2010 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2010-03-16 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2017-09-27T13:57:52Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2017-09-27T13:57:52Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
KUBOTA, Daniela. Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada. 2010. 87 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, 2010. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://ri.ufs.br/handle/riufs/6123 |
identifier_str_mv |
KUBOTA, Daniela. Estudo físico-químico do complexo de inclusão do fármaco Trimetoprim com a β ciclodextrina aleatoriamente metilada. 2010. 87 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, 2010. |
url |
https://ri.ufs.br/handle/riufs/6123 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Sergipe |
dc.publisher.program.fl_str_mv |
Pós-Graduação em Química |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFS |
dc.publisher.country.fl_str_mv |
BR |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Sergipe |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFS instname:Universidade Federal de Sergipe (UFS) instacron:UFS |
instname_str |
Universidade Federal de Sergipe (UFS) |
instacron_str |
UFS |
institution |
UFS |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFS |
collection |
Repositório Institucional da UFS |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/6123/1/DANIELA_KUBOTA.pdf https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/6123/2/DANIELA_KUBOTA.pdf.txt https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/6123/3/DANIELA_KUBOTA.pdf.jpg |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
aec288190a4bbc7a2141dd0459feba22 3917137abbb4b870256563735c619492 484bf9143a41b4d85a92291181c3c473 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFS - Universidade Federal de Sergipe (UFS) |
repository.mail.fl_str_mv |
repositorio@academico.ufs.br |
_version_ |
1793351120109699072 |