Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2007
Autor(a) principal: Siqueira Junior, Jarbas Mota
Orientador(a): Nicolau, Rosa Maria Ribeiro do Valle
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Florianópolis, SC
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/90158
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em Farmacologia
id UFSC_020042fef4c2b285a9a975244f1c4554
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/90158
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaSiqueira Junior, Jarbas MotaNicolau, Rosa Maria Ribeiro do Valle2012-10-23T06:42:58Z2012-10-23T06:42:58Z20072007247927http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/90158Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em FarmacologiaA proposta para este trabalho foi investigar as propriedades antitumorais de um composto isolado de WE, a dihidrocucurbitacina B (DHCB), sobre células de melanoma murino B16F10. Nos ensaios do MTT e incorporação de timidina triciada para investigar a viabilidade e proliferação celular, os resultados demonstraram que tanto a fração diclorometânica de WE (WEDC) quanto DHCB reduzem de maneira significativa a proliferação sem alterações marcantes na viabilidade das células B16F10 em cultura, porém DHCB foi menos citotóxica. O mesmo perfil não foi observado em células de fibroblasto murino NIH3T3, onde DHCB promoveu efeito apenas nas maiores concentrações. Antiinflamatórios não esteroidais (Indometacina e Naproxeno) exibiram efeito inibitório sobre a viabilidade e proliferação de células B16F10 apenas em concentrações mais elevadas. Além disso, células B16F10 não expressaram COX-2 nas condições avaliadas. Este fato direcionou nosso estudo para a investigação do efeito da DHCB sobre eventos relacionados à proliferação celular. Análises da expressão de proteínas que participam no controle do ciclo celular revelaram que DHCB foi capaz de reduzir a expressão de ciclina A e principalmente ciclina B1. Ensaios de citometria de fluxo para observar as fases do ciclo celular demonstraram que DHCB promoveu um atraso na progressão do ciclo celular, acumulando as células na fase G2/M, este fato foi acompanhado pelo surgimento de células poliplóides. Ainda por citometria de fluxo, foi observado que DHCB não induz apoptose no ensaio de incorporação de Anexina V-FITC. O surgimento de células poliplóides foi confirmado por imunofluorescência e demonstrou ainda que DHCB promove importantes alterações na distribuição dos filamentos de actina, bem como, nos pontos de adesão focal, concentrando-os. Nos experimentos in vivo, a administração de DHCB por via oral foi capaz de reduzir ambos, o crescimento tumoral e a formação de metástase em pulmão induzidos pela inoculação de células B16F10 em camundongos. Nossos resultados revelam que DHCB reduz a taxa proliferação das células B16F10 devido, pelo menos em parte, à diminuição da expressão de ciclinas, principalmente ciclina B1 e ao dano na distribuição e/ou formação do citoesqueleto de actina, inibindo com isso a citocinese, mas não a cariocinese. Além disso, DHCB foi efetiva quando administrada por via oral em camundongos e não foram observados efeitos adversos como sangramentos, diarréia ou outra alteração comportamental. De maneira geral, nossos resultados sugerem que DHCB apresenta potenciais perspectivas para utilização na terapia de combate ao câncer.vii, 98 f.| il., grafs.porFlorianópolis, SCFarmacologiaWilbrandia ebracteataCiclo celularCitoesqueletoAgentes antineoplasicosAtividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINAL247927.pdfapplication/pdf8834158https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/90158/1/247927.pdfc3e72e9ec789411c05b1fa2447c78080MD51TEXT247927.pdf.txt247927.pdf.txtExtracted Texttext/plain166276https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/90158/2/247927.pdf.txt2b695c4d24618f5305e8de607597d074MD52THUMBNAIL247927.pdf.jpg247927.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1391https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/90158/3/247927.pdf.jpgdf5e7b61daf6464a292cf71606d0593dMD53123456789/901582013-05-03 03:09:18.031oai:repositorio.ufsc.br:123456789/90158Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732013-05-03T06:09:18Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
title Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
spellingShingle Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
Siqueira Junior, Jarbas Mota
Farmacologia
Wilbrandia ebracteata
Ciclo celular
Citoesqueleto
Agentes antineoplasicos
title_short Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
title_full Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
title_fullStr Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
title_full_unstemmed Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
title_sort Atividade antitumoral da dihidrocucurbitacina B, um composto isolado de Wilbrandia ebracteata Cogn: estudos in vitrioe in vivo
author Siqueira Junior, Jarbas Mota
author_facet Siqueira Junior, Jarbas Mota
author_role author
dc.contributor.pt_BR.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Siqueira Junior, Jarbas Mota
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Nicolau, Rosa Maria Ribeiro do Valle
contributor_str_mv Nicolau, Rosa Maria Ribeiro do Valle
dc.subject.classification.pt_BR.fl_str_mv Farmacologia
Wilbrandia ebracteata
Ciclo celular
Citoesqueleto
Agentes antineoplasicos
topic Farmacologia
Wilbrandia ebracteata
Ciclo celular
Citoesqueleto
Agentes antineoplasicos
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em Farmacologia
publishDate 2007
dc.date.submitted.pt_BR.fl_str_mv 2007
dc.date.issued.fl_str_mv 2007
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2012-10-23T06:42:58Z
dc.date.available.fl_str_mv 2012-10-23T06:42:58Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/90158
dc.identifier.other.pt_BR.fl_str_mv 247927
identifier_str_mv 247927
url http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/90158
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv vii, 98 f.| il., grafs.
dc.publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC
publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/90158/1/247927.pdf
https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/90158/2/247927.pdf.txt
https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/90158/3/247927.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv c3e72e9ec789411c05b1fa2447c78080
2b695c4d24618f5305e8de607597d074
df5e7b61daf6464a292cf71606d0593d
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv sandra.sobrera@ufsc.br
_version_ 1851759158528835584