MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Prigol, Anne Natalie
Orientador(a): Creczynski-Pasa, Tania Beatriz
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/257795
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2024.
id UFSC_4e343bb5ca16fd2706348dc03739f68c
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/257795
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaPrigol, Anne NatalieCreczynski-Pasa, Tania Beatriz2024-08-21T23:25:02Z2024-08-21T23:25:02Z2024387368https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/257795Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2024.O câncer de próstata em estágio metastático ósseo é um grande problema de incidência global, para o qual não há cura. O avanço tumoral, além de outros fatores, é relacionado com a desregulação da expressão de microRNAs (miRNA), pequenas moléculas de RNA não codificantes que atuam como reguladores pós-transcricionais da expressão gênica. A aplicação terapêutica de miRNA, para repressão ou recuperação de moléculas cuja expressão esteja alterada, exige o uso de carreadores, como nanopartículas, para evitar a degradação do ácido nucleico. O objetivo deste trabalho foi encontrar miRNA para uso na terapia de modulação gênica através da entrega por nanopartículas híbridas de fosfato de cálcio (NP de CaP) neste contexto. Na primeira parte do estudo, por análise de microarranjo, foi identificado o miR-205-5p como regulado negativamente em células PC-3 e a preparação de NP de CaP com molécula mimética do miRNA resultou em estruturas homogêneas esféricas de 50 nm, estáveis por até 90 dias. As NP de CaP foram eficientes na entrega e restauração do miR-205-5p nas células, levando à diminuição da viabilidade celular, e inibição dos genes alvos RA, BAMBI, SMAD1/5/9, VEGFA, e ZEB1, sem causar citotoxicidade. Na segunda parte do estudo, foi demonstrado por imagens de microscopia confocal a internalização das NP de CaP em células C4-2B cultivadas de maneira bidimensional (2D) e tridimensional em formato de microtumores (3D). Posteriormente, foi confirmada a regulação negativa do miR-224-5p nas células identificado após análise de sequenciamento massivo paralelo, bem como o efeito que a baixa expressão do ácido nucleico, evidenciada por NP de CaP carregadas com molécula inibitória do miRNA, resulta ao promover microtumores migratórios, hipótese está verificada pela tendência ao aumento da expressão de ß-catenina. Somados, estes resultados indicam os miR-205-5p e miR-224-5p como supressores tumorais no CP metastático ósseo e destacam a aplicação das NP de CaP como veículo ideal para ensaios avançados de terapia baseada em ácidos nucleicos.Abstract: Prostate cancer (PCa) in the bone metastatic stage is a global health concern for there is no cure. Tumor advancement, in addition to other factors, is related to the deregulation of the expression of microRNAs (miRNA), small non-coding RNA molecules that act as post-transcriptional regulators of gene expression. The therapeutic application of miRNA, for repression or recovery of molecules whose expression is altered, requires the use of carriers, such as nanoparticles, to prevent degradation of the nucleic acid. The objective of this work was to find miRNA for use in gene modulation therapy through delivery by hybrid calcium phosphate nanoparticles (CaP NP) in this context. In the first part of the study, the miR-205-5p was identified by microarray analysis as downregulated in PC-3 cells, and the preparation of CaP NP with a miRNA mimic resulted in homogemous 50 nm spherical structures, stable for up to 90 days. CaP NP were efficient in delivering and restoring miR-205-5p into cells, leading to reduced cell viability, and inhibition of target genes AR, BAMBI, SMAD1/5/9, VEGFA, and ZEB1, without causing cytotoxicity. In the second part of the study, confocal microscopy images demonstrated the internalization of CaP NP in C4-2B cells cultured in two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) microtumor formats. Subsequently, the negative regulation of miR-224-5p was confirmed in cells identified after massively parallel sequencing analysis, as well as the effect that low expression of the nucleic acid, evidenced by CaP NP with inhibitory miRNA molecule, results in promoting more migratory microtumors due to an tendency of increased ß-catenin expression. Taken together, these results indicate miR-205-5p and miR-224-5p as tumor suppressors in bone metastatic PCa and highlight the application of CaP NP as an ideal vehicle for advanced trials of nucleic acid-based therapy.139 p.| il., gráfs.porFarmáciaNeoplasias de próstataMetástaseMicroRNAsNanopartículasMicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastáticoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPCCF0576-T.pdfPCCF0576-T.pdfapplication/pdf5641819https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/257795/-1/PCCF0576-T.pdfe61ba5d900413efa4405898e503e4eecMD5-1123456789/2577952024-08-21 20:25:02.224oai:repositorio.ufsc.br:123456789/257795Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732024-08-21T23:25:02Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
title MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
spellingShingle MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
Prigol, Anne Natalie
Farmácia
Neoplasias de próstata
Metástase
MicroRNAs
Nanopartículas
title_short MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
title_full MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
title_fullStr MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
title_full_unstemmed MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
title_sort MicroRNAs carreados por nanopartículas híbridas na modulação gênica do câncer de próstata metastático
author Prigol, Anne Natalie
author_facet Prigol, Anne Natalie
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Prigol, Anne Natalie
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Creczynski-Pasa, Tania Beatriz
contributor_str_mv Creczynski-Pasa, Tania Beatriz
dc.subject.classification.none.fl_str_mv Farmácia
Neoplasias de próstata
Metástase
MicroRNAs
Nanopartículas
topic Farmácia
Neoplasias de próstata
Metástase
MicroRNAs
Nanopartículas
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2024.
publishDate 2024
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2024-08-21T23:25:02Z
dc.date.available.fl_str_mv 2024-08-21T23:25:02Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2024
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/257795
dc.identifier.other.none.fl_str_mv 387368
identifier_str_mv 387368
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/257795
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 139 p.| il., gráfs.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/257795/-1/PCCF0576-T.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv e61ba5d900413efa4405898e503e4eec
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv sandra.sobrera@ufsc.br
_version_ 1851759094460841984

Registros relacionados