Proteína prion celular (PrPc) altera a suscetibilidade ao etanol através da modulação do sistema dopaminérgico
| Ano de defesa: | 2013 |
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Resumo: | Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia |
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Universidade Federal de Santa CatarinaRial, DanielPrediger, Rui Daniel Schröder2013-03-04T20:33:26Z2013-03-04T20:33:26Z2013-03-04T20:33:26Z313812http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/99451Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaO consumo de drogas com potencial aditivo, como o etanol, induz alterações sinápticas profundas na via mesocorticolímbica, que estão associadas com as alterações comportamentais observadas em indivíduos adictos. Desta maneira, a investigação de sistemas capazes de modular a neurotransmissão dopaminérgica pode revelar novos alvos, com intuito de interferir no processo de adição às drogas. Neste trabalho, demonstramos de maneira inédita a interação entre a proteína prion celular (PrPC) e o sistema dopaminérgico e que esta interação é capaz de modular diversas propriedades aditivas do etanol. Demonstramos a presença da PrPC em neurônios dopaminérgicos e a importância desta proteína na modulação dos níveis de dopamina em diferentes áreas cerebrais, na expressão de receptores dopaminérgicos e do seu mecanismo efetor mais importante, a DARPP-32. A deleção genética ou o bloqueio farmacológico da PrPC também alteraram processos seminais para o desenvolvimento da adição ao etanol, como o desenvolvimento da tolerância rápida, o consumo oral voluntário, e comportamentos motivacionais, assim como propriedades de transmissão basal e de plasticidade utilizando eletrofisiologia extracelular cortico-estriatal. Em conjunto, nossos dados indicam que a PrPC tem um papel fundamental sobre a homeostasia da neurotransmissão dopaminérgica e que a interação PrPC/dopamina modula as propriedades aditivas ao etanol em camundongos[97] p.| il., grafs., tabs.porFarmacologiaDopaminaAlcoolAnimais -ComportamentoProteínas PrPcProteína prion celular (PrPc) altera a suscetibilidade ao etanol através da modulação do sistema dopaminérgicoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINAL313812.pdfapplication/pdf1486669https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/99451/1/313812.pdf8cf915721b889545c16ee9700e4ce593MD51TEXT313812.pdf.txt313812.pdf.txtExtracted Texttext/plain167879https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/99451/2/313812.pdf.txt2919acbcf90a6948a06517d81c25f364MD52THUMBNAIL313812.pdf.jpg313812.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg732https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/99451/3/313812.pdf.jpg95e4a86c139625aacb8a31c4d250eaa6MD53123456789/994512013-05-05 22:18:45.434oai:repositorio.ufsc.br:123456789/99451Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732013-05-06T01:18:45Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false |
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