Estudo do efeito da atorvastatina sobre alterações comportamentais e bioquímicas em camundongos infundidos com o peptídeo ß-amilóide (Aß1-40)

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2012
Autor(a) principal: Martins, Wagner Carbolin
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Florianópolis
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Neurociências
Peptídeos
Memoria
Aprendizagem
Estresse Oxidativo
Agentes Neuroprotetores
Alzheimer, Doença de
Acido glutamico
Acetilcolina
Neurorreguladores
Link de acesso: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/96340
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.
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A atorvastatina promove um aumento na expressão dos transportadores de glutamato GLAST e GLT-1, embora não apresente alteração na captação de glutamato e melhora no déficit cognitivo causado pela Aß. O objetivo deste estudo foi avaliar se um tratamento com atorvastatina durante 7 dias antes da infusão de Aß apresenta alterações na perda de memória cognitiva e parâmetros do sistema glutamatérgico, colinérgico e atividades de enzimas antioxidantes. Camundongos albinos Swiss machos adultos (3 meses/ 40-50g) foram pré-tratados com atorvastatina 10 mg/kg/dia, oralmente, ou veículo (solução salina, 0,9%) durante 7 dias. No sétimo dia a forma agregada de Aß 1-40 (i.c.v., 400pmol/sítio) ou PBS (veículo) foi administrada. No dia 21, os animais foram submetidos à tarefa de realocação de objetos e labirinto aquático de Morris e depois mortos para a análise bioquímica. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias seguido do Teste de Newman-Keuls. Na tarefa de realocação de objetos (n=14-21) animais pré-tratados com atorvastatina apresentaram melhora na cognição quando comparados aos animais Aß tanto nos treinos quanto nas sessões de teste. Na captação de glutamato a atorvastatina não reverte a diminuição da captação promovida pela Aß no hipocampo, já a liberação, a atividade da GS e da AChE não apresentaram qualquer alteração entre os grupos. Nas análises das atividades das enzimas GR e GPx a atorvastatina reverteu um aumento na atividade de ambas no córtex pré-frontal induzida pela Aß. Na região hipocampal somente a GR teve alteração, sendo que a atorvastatina aumentou a atividade enzimática em relação aos outros grupos. Estes resultados indicam que a atorvastatina pode ter um papel na melhora dos déficits de memória e aprendizado de animais infundidos com Aß, provavelmente devido a uma neuroproteção exercida pela droga e efeitos relacionados à diminuição da produção ou aumento do sequestro de radicais livres.Amyloid-beta (Aß) peptides' deposition into specific encephalic structures has been pointed as an important event related to Alzheimer's disease (AD) pathogenesis and such deposits have been associated with the activation of glial cells, neuroinflammation, oxidative responses and cognitive deficits. Aß-induced pro-oxidative damage may down-regulate the activity of glutamate transporters, thus leading to reduced glutamate uptake and, as consequence, excitotoxic events. Herein, we evaluated the effects of the pretreatment of atorvastatin, a HMG-CoA reductase inhibitor, in behavioral and biochemical alterations induced by a single intracerebroventricular (i.c.v.) injection of aggregated A?1-40 in mice. Atorvastatin (10 mg/kg/day v.o.) was administered through 7 consecutive days before Aß1-40 administration (single i.c.v. injection, 400 pmol per mouse). Aß1-40 administration caused a significant cognitive impairment in the object-place recognition task (2 weeks after the i.c.v. injection) and this phenomenon was abolished by atorvastatin pretreatment. Although hippocampal glutamine synthetase (GS) activity were not changed by Aß1-40 administration, a significant decrease of glutamate uptake was observed in Aß1-40-exposed mice. Atorvastatin, which decreased hippocampal glutamate uptake per se, did not change the effects of Aß1-40 on glutamate uptake. However, Aß1-40 treatment significantly increased the cerebrocortical activities of glutathione reductase (GR) and glutathione peroxidase (GPx) and these events were blunted by atorvastatin pretreatment. These results extend the notion of the potential neuroprotective action of atorvastatin against the neuronal toxicity induced by Aß1-40 demonstrating that a pretreatment with atorvastatin prevents the spatial learning and memory deficits induced by A peptide in rodents and promote changes in glutamatergic system in hippocampus and antioxidant system in prefrontal cortex.FlorianópolisTasca, Carla InêsViola, Giordano GubertUniversidade Federal de Santa CatarinaMartins, Wagner Carbolin2012-10-26T11:06:33Z2012-10-26T11:06:33Z20122012info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis74 p.| il., grafs.application/pdf304291http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/96340porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2013-05-05T04:50:08Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/96340Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732013-05-05T04:50:08Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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