Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Sparenberg, Daniela Diesel
Orientador(a): Meier, Lidiane
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264130
Resumo: Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Campus Blumenau, Programa de Pós-Graduação em Nanociência, Processos e Materiais Avançados, Blumenau, 2024.
id UFSC_86779ccfbdce7a5af8f277b47a3087af
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/264130
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaSparenberg, Daniela DieselMeier, LidianeBellettini, Ismael Casagrande2025-03-28T23:23:43Z2025-03-28T23:23:43Z2024390773https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264130Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Campus Blumenau, Programa de Pós-Graduação em Nanociência, Processos e Materiais Avançados, Blumenau, 2024.A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia multifatorial, caracterizada principalmente pela redução da capacidade de memória e pelo comprometimento da cognição, associados à perda progressiva de neurônios colinérgicos. Como a acetilcolinesterase (AChE) é uma enzima responsável por hidrolisar a acetilcolina (ACh), um importante neurotransmissor colinérgico, a utilização de fármacos anticolinesterásicos (ChEIs) consiste em uma abordagem terapêutica amplamente utilizada para a busca por novos fármacos para o tratamento da DA. Existem quatro ChEIs aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), contudo, estes fármacos apresentam diversos efeitos adversos que comprometem a qualidade de vida dos pacientes. Desta forma, e em razão do acentuado crescimento de incidência desta doença a nível mundial, e ainda, por ser a causa mais comum de demência, o desenvolvimento de fármacos capazes de aprimorar o tratamento da DA se torna fundamental. Diante disso, este trabalho objetivou combinar estratégias teóricas e experimentais para a investigação biológica de novas sulfonamidas derivadas da cânfora (SDCs), com foco no tratamento da DA. De forma a otimizar o processo, inicialmente foram realizadas análises in silico para identificar os compostos mais promissores. Neste contexto, foi realizado o desenho estrutural de uma série de 60 SDCs. Estudos de docking molecular indicaram a função ChemPLP do software GOLD como a mais eficaz na representação das interações entre os ligantes e o alvo molecular avaliados. Na sequência, foram conduzidos estudos de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET), para determinar os parâmetros farmacocinéticos e físico-químicos, bem como as propriedades de drug-likeness dos compostos a serem sintetizados. A partir da triagem virtual, 11 compostos foram selecionados para a síntese, dos quais 5 foram obtidos com grau de pureza satisfatório para estudos in vitro frente à AChE, cujos resultados foram inconclusivos e requerem novos estudos.Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial pathology characterized primarily by a reduction in memory capacity and cognitive impairment, associated with the progressive loss of cholinergic neurons. Since acetylcholinesterase (AChE) is an enzyme responsible for hydrolyzing acetylcholine (ACh), an important cholinergic neurotransmitter, the use of cholinesterase inhibitors (ChEIs) represents a widely utilized therapeutic approach in the search for new drugs to treat AD. Four ChEIs are approved by the Food and Drug Administration (FDA), however, these drugs present various adverse effects that compromise patients' quality of life. Therefore, considering its growing incidence worldwide and acknowledging that it is the most common cause of dementia, the development of drugs capable of enhancing AD treatment is crucial. This study aims to combine theoretical and experimental strategies for the biological investigation of new camphor-derived sulfonamides (SDCs) focusing on treating AD. To optimize the process, in silico analyses were initially performed to identify the most promising compounds. In this context, a structural design of a series of 60 SDCs was carried out. Molecular docking studies indicated that the ChemPLP function of GOLD software is the most effective in representing the interactions between ligands and the molecular target. Subsequently, absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) studies were conducted to determine the pharmacokinetic and physicochemical parameters as well as the drug-likeness properties of the compounds to be synthesized. From the virtual screening, 11 compounds were selected for synthesis, of which 5 were obtained with satisfactory purity levels for in vitro studies against AChE. However, the results were inconclusive and require further investigation.74 p.| il., gráfs.porEngenharia de materiaisNanociênciaAlzheimer, Doença deAcetilcolinesteraseSulfonamidasCânforaSimulação de acoplamento molecularEstudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimerinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPNAN0028-D.pdfPNAN0028-D.pdfapplication/pdf6193225https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/264130/1/PNAN0028-D.pdf37bdbca231b8bfd6cfc2c695b2d317ccMD51123456789/2641302025-03-31 09:24:44.824oai:repositorio.ufsc.br:123456789/264130Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732025-03-31T12:24:44Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
title Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
spellingShingle Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
Sparenberg, Daniela Diesel
Engenharia de materiais
Nanociência
Alzheimer, Doença de
Acetilcolinesterase
Sulfonamidas
Cânfora
Simulação de acoplamento molecular
title_short Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
title_full Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
title_fullStr Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
title_full_unstemmed Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
title_sort Estudo in silico e síntese de sulfonamidas derivadas da cânfora como potenciais agentes para o tratamento da doença de Alzheimer
author Sparenberg, Daniela Diesel
author_facet Sparenberg, Daniela Diesel
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Sparenberg, Daniela Diesel
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Meier, Lidiane
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Bellettini, Ismael Casagrande
contributor_str_mv Meier, Lidiane
Bellettini, Ismael Casagrande
dc.subject.classification.none.fl_str_mv Engenharia de materiais
Nanociência
Alzheimer, Doença de
Acetilcolinesterase
Sulfonamidas
Cânfora
Simulação de acoplamento molecular
topic Engenharia de materiais
Nanociência
Alzheimer, Doença de
Acetilcolinesterase
Sulfonamidas
Cânfora
Simulação de acoplamento molecular
description Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Campus Blumenau, Programa de Pós-Graduação em Nanociência, Processos e Materiais Avançados, Blumenau, 2024.
publishDate 2024
dc.date.issued.fl_str_mv 2024
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2025-03-28T23:23:43Z
dc.date.available.fl_str_mv 2025-03-28T23:23:43Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264130
dc.identifier.other.none.fl_str_mv 390773
identifier_str_mv 390773
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264130
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 74 p.| il., gráfs.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/264130/1/PNAN0028-D.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 37bdbca231b8bfd6cfc2c695b2d317cc
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv sandra.sobrera@ufsc.br
_version_ 1851759157633351680

Registros relacionados