Desenvolvimento e avaliação da permeação e retenção cutânea de sistemas nanoemulsionados do ácido linoléico conjugado (CLA)

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2012
Autor(a) principal: Zen, Bianca Steffen
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Farmácia
Ácido linoléico
Emulsões
Hidrogéis
Link de acesso: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/122554
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012.
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spelling Desenvolvimento e avaliação da permeação e retenção cutânea de sistemas nanoemulsionados do ácido linoléico conjugado (CLA)FarmáciaÁcido linoléicoEmulsõesHidrogéisDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012.O ácido linoléico conjugado (CLA) é um componente presente em produtos lácteos oriundos de ruminantes, que possui efeitos benéficos para a saúde humana e na prevenção de doenças. Vários estudos têm destacado e comprovado os benefícios do CLA à saúde. Os efeitos antilipogênicos, antiinflamatório e anti-carcinogênico estão fortemente aliados ao CLA e fazem dele um nutriente de enorme interesse a ser utilizado em formulações de uso tópico capazes de permear o extrato córneo, tornando-se assim, uma interessante opção no tratamento de processos inflamatórios da pele, na prevenção dos danos causados pela exposição à radiação solar e no combate à celulite. No entanto, a pele é uma barreira muito eficaz contra a penetração de substâncias ativas, que quando veiculadas normalmente não conseguem alcançar concentrações apreciáveis nos tecidos-alvo. Nos últimos anos, nanocarreadores lipídicos surgiram como uma estratégia promissora para aumentar a penetração de compostos ativos através da pele. Nanoemulsões consistem em emulsões muito finas, em que o tamanho pequeno das gotículas lhe dá propriedades valiosas no domínio cosmético e dermatológico, incluindo a promoção da absorção. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver preparações tópicas cutâneas contendo ácido linoléico conjugado (CLA) nanoemulsionado, visando o aumento da penetração cutânea e o aproveitamento de seu potencial terapêutico na pele. As nanoemulsões de CLA foram preparadas pela técnica de emulsificação espontânea. Diferentes quantidades de CLA foram adicionadas às nanoemulsões (180, 240 e 300 µl) e dois tipos de surfactantes foram utilizados (Tween 80 e Solutol HS 15). O tamanho e o potencial zeta das gotículas foram afetados pela composição das formulações. Hidrogéis contendo as nanoemulsões de CLA foram desenvolvidos utilizando HPMC e quitosana. Estudos reológicos os caracterizaram com perfil não-Newtoniano com caráter pseudoplástico. Para avaliar a permeação in vitro do CLA, foram utilizadas células de difusão tipo Franz e pele de orelha suína como membrana. A permeação do CLA através da pele foi grandemente afetada pela composição das formulações. Quando unicamente o HPMC foi empregado para formação do hidrogel, o fluxo e o coeficiente de permebilidade aumentaram com o aumento do teor de CLA das nanoemulsões. Da mesma maneira, o tipo de surfactante empregado na estabilização das nanoemulsões mostrou afetar a permeação do CLA, uma vez que as nanoemulsões estabilizadas com Tween 80 exibiram maiores valores de fluxo, para uma mesma concentração de CLA. Por outro lado, a adição da quitosana exerceu um efeito negativo na permeação, e nas formulações contendo as nanoemulsões estabilizadas com Solutol HS 15, pouca ou quase nenhuma permeação do CLA foi verificada. Para avaliar a retenção do CLA na pele, a técnica de tape-stripping foi adotada. Verificou-se que a quitosana utilizada para obtenção dos hidrogéis permaneceu nas camadas superiores da pele, contemplando os achados na determinação da quantidade de CLA permeada, podendo ser explicado por uma associação forte da quitosana com o CLA. Para a quantificação do CLA retido e permeado, um método de cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvida e validada. O método provou ser específico, linear, preciso, exato e robusto. As análises termogravimétricas e de calorimetria exploratória diferencial indicaram interação do CLA com os componentes da pele. A análise histológica da pele confirmou os resultados obtidos nos estudos de permeação cutânea.<br>Abstract : Conjugated linoleic acid (CLA) is a component present in dairy products derived from ruminants that has beneficial effects on human health and disease prevention. Anti-lipogenic, anti-inflammatory and anti-carcinogenic activity are strongly related to CLA, which makes it a nutrient of great interest to be used in topical formulations for the treatment of inflammatory skin conditions, damage prevention caused by exposure to radiation, and combat of the cellulite. However, the skin is a very effective barrier to penetration of active substances, preventing the attainment of appreciable concentrations in the target tissues. In the last years, lipid-based nanocarriers have arisen as a promising strategy to increase the penetration of active compounds through the skin. Nanoemulsions consists in very fine emulsions, in which the very small size of the droplets gives them valuable properties in the cosmetic dermatology field, including promotion of the absorption. In this context, the aim of this study was to develop topical preparations containing CLA-based nanoemulsions to increase the CLA penetration through the skin. CLA-based nanoemulsions were prepared by spontaneous emulsification technique. Different amounts of CLA were added to the formulations (180, 240 and 300 µL) and two hydrophilic surfactants (Tween 80 and Solutol HS 15) were tested as stabilizers of the colloidal dispersions. Both mean droplet size and zeta potential were affected by the composition of the formulations. Hydrogels containing CLA-based nanoemulsions were prepared using HPMC 1% (w/v) or HPMC 1% (w/v) and chitosan 0.5% (w/V) as hydrogel-forming agent. All hydrogel formulations exhibited non-Newtonian flow and pseudoplastic behavior. In vitro skin permeation of CLA was assessed using Franz diffusion cell and pig ear as membrane model. To quantify the permeated and retained amount of CLA, an HPLC analytical method was developed and validated. The analytical method demonstrated to be specific, linear, precise, accurate, and robust. The permeation of CLA through the skin was greatly affected by the composition of the formulations. When only the HPMC was used to obtain the hydrogel, both flux and the permeability coefficient increased with the increase of CLA content of the nanoemulsion. Likewise, the type of surfactant used in the stabilization of nanoemulsions showed to affect the permeation of CLA; the nanoemulsions stabilized with Tween 80 exhibited higher flux values for the same CLA concentration. Moreover, the addition of chitosan had a negative effect on the permeation, and for the formulations stabilized with Solutol HS 15, little or no permeation of CLA was verified. To assess the retention of CLA in the skin, the tape-stripping technique was carried out. It was found that, when chitosan was added to the formulations, CLA was retained in the upper layers of skin.These results corroborated with the results found after determining CLA permeation and they may be explained by a strong association between CLA and chitosan. Thermogravimetric analysis and differential scanning calorimetry indicated the existence of interactions between CLA and the skin components. Skin histological studies also confirmed these findings.Senna, Elenara Maria Teixeira LemosUniversidade Federal de Santa CatarinaZen, Bianca Steffen2014-08-06T17:00:37Z2014-08-06T17:00:37Z2012info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis120 p.| il., grafs., tabs.application/pdf327677https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/122554porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2014-08-06T17:00:37Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/122554Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732014-08-06T17:00:37Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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