Triagem de cepas de Saccharomyces cerevisiae sensíveis ao metilglioxal
| Ano de defesa: | 2015 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Santa Maria
Brasil Bioquímica UFSM Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica Centro de Ciências Naturais e Exatas |
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/28321 |
Resumo: | Methylglyoxal is a very reactive α-dicarbonilic compound, that can can be formed in high concentrations in hyperglycemic conditions. It is produced mainly via non-enzymatic ways from glycolytic intermediates, like glyceraldehyde-3-phophate and di-hydroxyketone phosphate. This compound is known for reacting with macromolecules such as proteins, DNA, and RNA, altering their funtions. However, the toxic mechanisms involved in MG toxicity on the biological systems are not fully elucidated. Thus, the present study aimed to perform a screening to identify Saccharomyces cerevisiae mutant strains sensitive to MG, using mainly strains with oxidative stress and DNA damage related mutations. Ninety-six mutant strains were placed in YPD-galactose medium containing different MG concentrations (5-12 mM). The MG sensitivity was evaluated through growth and cellular viability parameters. The different tests showed that the MG toxicity was more pronounced in strains with deletions in genes involved with DNA repair events: Rad23 and Rad50. The MG exposure also decreased markedly the growth and cellular viability in the mutant strains with deletions in genes for the enzymes glyoxalase 1 (Glo1) and glutathione (Gsh1). The results obtained highlight the importance of the glyoxalase 1 system in MG detoxification and point the DNA as a target for the toxicity of the compound in S. cerevisae. |
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Triagem de cepas de Saccharomyces cerevisiae sensíveis ao metilglioxalScreening of S. cerevisiae strains sentitive to methylglyoxalMetilglioxalSaccharomices cerevisiaeDNAEstresse oxidativoMethylglyoxalS. cerevisiaeScreeningOxidative stressCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICAMethylglyoxal is a very reactive α-dicarbonilic compound, that can can be formed in high concentrations in hyperglycemic conditions. It is produced mainly via non-enzymatic ways from glycolytic intermediates, like glyceraldehyde-3-phophate and di-hydroxyketone phosphate. This compound is known for reacting with macromolecules such as proteins, DNA, and RNA, altering their funtions. However, the toxic mechanisms involved in MG toxicity on the biological systems are not fully elucidated. Thus, the present study aimed to perform a screening to identify Saccharomyces cerevisiae mutant strains sensitive to MG, using mainly strains with oxidative stress and DNA damage related mutations. Ninety-six mutant strains were placed in YPD-galactose medium containing different MG concentrations (5-12 mM). The MG sensitivity was evaluated through growth and cellular viability parameters. The different tests showed that the MG toxicity was more pronounced in strains with deletions in genes involved with DNA repair events: Rad23 and Rad50. The MG exposure also decreased markedly the growth and cellular viability in the mutant strains with deletions in genes for the enzymes glyoxalase 1 (Glo1) and glutathione (Gsh1). The results obtained highlight the importance of the glyoxalase 1 system in MG detoxification and point the DNA as a target for the toxicity of the compound in S. cerevisae.Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqO metilglioxal (MG) é um composto α-dicarbonílico, muito reativo, que pode ser formado em grandes quantidades sob condições hiperglicêmicas. Ele é produzido principalmente por vias não enzimáticas a partir de intermediários glicolíticos como o gliceraldeído-3-fosfato e a di-hidroxiacetona fosfato. Esse composto é conhecido por reagir com macromoléculas tais como proteínas, DNA e RNA, alterando suas funções. No entanto, os mecanismos pelos quais o composto induz toxicidade nos sistemas biológicos não se encontram totalmente elucidados. Assim, o presente trabalho teve como objetivo realizar uma triagem para identificar cepas mutantes de Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) sensíveis ao MG; usando principalmente mutantes com genes suprimidos para o estresse oxidativo e danos ao DNA. Noventa e seis cepas mutantes foram colocadas em meio YPD-galactose contendo diferentes concentrações de MG (5 mM a 12 mM). A sensibilidade ao MG foi avaliada através de parâmetros de crescimento e viabilidade celular. Os diferentes testes mostraram que a toxicidade do MG foi mais pronunciada em cepas com deleção em genes envolvidos com eventos de reparo ao DNA: Rad23 e Rad50. A exposição ao MG também diminuiu significativamente o crescimento e a viabilidade celular das cepas mutantes com genes deletados para a enzima glioxalase1 (Glo1) e glutationa (Gsh1). Os resultados obtidos destacam a importância do sistema glioxalase1 na detoxificação do MG em S. cerevisiae e apontam o DNA como molécula alvo à toxicidade do composto.Universidade Federal de Santa MariaBrasilBioquímicaUFSMPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica ToxicológicaCentro de Ciências Naturais e ExatasBarbosa, Nilda Berenice de Vargashttp://lattes.cnpq.br/5901511067144019Dalla Corte, CristianeFolmer, ValderleiFachinetto, RoseleiPavin, Sandra Sartoretto2023-03-22T12:02:10Z2023-03-22T12:02:10Z2015-01-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://repositorio.ufsm.br/handle/1/28321ark:/26339/00130000058pzporAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Manancial - Repositório Digital da UFSMinstname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)instacron:UFSM2023-03-22T12:02:10Zoai:repositorio.ufsm.br:1/28321Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://repositorio.ufsm.br/PUBhttps://repositorio.ufsm.br/oai/requestatendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.com||manancial@ufsm.bropendoar:2023-03-22T12:02:10Manancial - Repositório Digital da UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)false |
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Methylglyoxal is a very reactive α-dicarbonilic compound, that can can be formed in high concentrations in hyperglycemic conditions. It is produced mainly via non-enzymatic ways from glycolytic intermediates, like glyceraldehyde-3-phophate and di-hydroxyketone phosphate. This compound is known for reacting with macromolecules such as proteins, DNA, and RNA, altering their funtions. However, the toxic mechanisms involved in MG toxicity on the biological systems are not fully elucidated. Thus, the present study aimed to perform a screening to identify Saccharomyces cerevisiae mutant strains sensitive to MG, using mainly strains with oxidative stress and DNA damage related mutations. Ninety-six mutant strains were placed in YPD-galactose medium containing different MG concentrations (5-12 mM). The MG sensitivity was evaluated through growth and cellular viability parameters. The different tests showed that the MG toxicity was more pronounced in strains with deletions in genes involved with DNA repair events: Rad23 and Rad50. The MG exposure also decreased markedly the growth and cellular viability in the mutant strains with deletions in genes for the enzymes glyoxalase 1 (Glo1) and glutathione (Gsh1). The results obtained highlight the importance of the glyoxalase 1 system in MG detoxification and point the DNA as a target for the toxicity of the compound in S. cerevisae. |
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